全氟辛烷磺酸通过NLRP3炎症小体诱导幼年期大鼠肺损伤及格列本脲干预的研究

目的:探讨含NLRP3家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)炎症小体参与全氟辛烷磺酸( PFOS)诱导幼年期大鼠肺损伤的可能机制.方法: 28只21日龄SD大鼠随机分为对照(C)组、PFOS(P)组、格列本脲(G)组和格列本脲+PFOS(GP)组.将实验动物根据不同分组建立PFOS暴露模型和格列本脲保护模型,留取肺标本进行HE染色,ELISA法检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)含量以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β( IL-1β)和IL-18含量,高效液相色谱法( HPLC)检测血清中PFOS浓度,Western blot法检测肺组织中NLRP3、caspase-1 和含CARD凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的蛋白水平.结果:肺组织病理切片HE染色结果显示,与C组相比,P组的气管及肺泡间质可见明显炎症浸润;格列本脲可使炎症反应显著减轻. ELISA结果显示,P组肺组织中MPO含量较C组显著升高(P＜0.05),P组BALF中的IL-1β和IL-18含量较C组也明显升高(P＜0.05);GP组肺组织MPD含量及BALF中IL-1β和IL-18 含量均较P组降低( P＜0.05). Western blot结果显示,P组的NLRP3、caspase-1 及ASC蛋白表达量较对照组均显著升高( P＜0.01);格列本脲可使NLRP3、caspase-1及ASC蛋白表达水平降低( P＜0.05).免疫组化结果提示,P组的NLRP3蛋白表达水平较其余3组均显著升高( P＜0.01).结论: PFOS暴露可能通过激活NLRP3炎症小体,继而引发炎症反应,释放IL-1β等炎症因子导致大鼠肺损伤.格列本脲可以通过特异性抑制NLRP3炎症小体的组装,抑制炎症反应,减轻PFOS诱导的肺损伤.

2020

2021/07/20

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天麻素治疗缺血性脑卒中导致神经元死亡的作用机制研究

目的 研究天麻素(gastrodin,Gas)对缺血性脑卒中导致神经元死亡的作用机制.方法 通过线栓法建立短暂性局部脑缺血/再灌注大鼠模型,实验动物分为假手术组、模型组、Gas低剂量组(25 mg·kg-1)、Gas中剂量组(50 mg·kg-1)、Gas高剂量组(100 mg·kg-1)和依达拉奉组(10 mg·kg-1).给药3 d后,TTC染色检测脑梗死和水肿;Zea Longa评分评估神经受损程度;尼氏染色检测神经元形态变化;Western blot检测caspase-3、caspase-8和Survivin、HBXIP蛋白的表达;免疫荧光染色法检测Survivin和HBXIP的表达.结果 与假手术组相比,模型组3 d后神经功能严重缺损,脑梗死和水肿增加,尼氏小体减少,活化的caspase-3和caspase-8表达增加(P<0.05),Survivin和HBXIP表达增加;与模型组相比,Gas组和依达拉奉组神经功能缺损减轻,caspase-3和caspase-8蛋白表达减少(P<0.01),Survivin和HBXIP表达增加,抑制神经元死亡.结论 Gas可通过促进抗凋亡蛋白表达和抑制caspase介导的神经元死亡,从而改善缺血性脑卒中.

2020

2021/07/20

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维生素D缺乏与心血管疾病危险因素关系的研究进展

目前心血管疾病患病率及病死率仍处于上升阶段,心血管疾病病死率居于首位,高于肿瘤和其他疾病,在居民病死率构成中占40％以上.该文主要讨论维生素D缺乏与心血管疾病危险因素(血脂异常、肥胖、高血压及糖尿病)的关系,以及其对冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭及心房颤动等常见心血管系统疾病的影响.目前一些观察性研究和部分动物实验提示维生素D可能对心血管系统起保护作用,但是现有的临床实验证据不支持补充维生素D使心血管受益或危害.

2020

2021/07/20

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肌腱蛋白C在百草枯中毒肺损伤中的作用

目的 探讨肌腱蛋白C(TNC)在百草枯(PQ)中毒小鼠肺损伤中的表达及作用.方法 C57BL/6雄性小鼠经腹腔注射30 mg/kg PQ建立动物模型,对照组为同等剂量生理盐水腹腔注射.分别于接触PQ后2 d、7 d、14 d和28 d,麻醉后处死小鼠取出肺组织,苏木精-伊红染色法(HE)和胶原染色证明模型成功.逆转录定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)、Western blotting和免疫组化(IHC)方法检测TNC基因和蛋白在小鼠肺组织中随时间的表达规律及定位,Western blotting检测核因子-κB p65(NF-κB p65),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在肺组织中随时间的表达规律.结果 TNC蛋白表达在接触PQ后2 d升高,7 d达高峰,之后表达降低,在14 d和28 d与对照组比较无统计学差异.TNC基因表达高峰提前到2 d,之后降低,在14 d和28 d表达与对照组比较无统计学差异.IHC染色发现,TNC主要分布于损伤的肺泡间质区.NF-κB p65在接触PQ后2 d出现表达峰值,α-SMA在接触后14 d和28 d高表达,TGF-β1高表达贯穿整个实验始终(P<0.05).结论 首次发现TNC在PQ中毒诱发肺损伤过程中的表达及表达规律,提示TNC参与了此过程并发挥重要作用.

2020

2021/07/20

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体内荧光活体成像观察miR-581对结直肠癌细胞SW620转移能力的影响

目的:采用动物活体荧光成像技术体内动态观察miR-581对结直肠癌(CRC)细胞SW620转移能力的影响.方法:构建并筛选出荧光素酶标记的SW620稳转株(miR-581-NC-Luc、miR-581-UP-Luc),分组尾静脉注射于裸鼠体内,实时荧光成像系统动态观察其在体内成瘤大小和转移部位情况.切取裸鼠转移器官组织行HE染色、免疫荧光等检测.结果:成功构建稳定表达荧光素酶的CRC SW620细胞,建立了裸鼠CRC异位转移瘤模型;从实验组和对照组裸鼠的总转移率、转移灶个数、转移区域内荧光表达量等多方面对比得出,与阴性对照组相比,miR-581过表达组SW620细胞在裸鼠内肺转移能力显著下降(P＜0.05).结论:本研究通过活体成像系统间接反映肿瘤在体内的生长情况,使在不触及肿瘤的情况下对动物移植瘤模型的研究成为可能,为深入研究miR-581对CRC肿瘤细胞转移能力的影响提供体内证据.

2020

2021/07/20

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硅胶鼓室支撑片用于中耳手术的安全性验证

目的 通过动物实验验证硅胶鼓室支撑片用于损伤的中耳黏膜的安全性.方法 18只豚鼠(重350g,12～14周),全麻下测试听力后划开鼓膜将硅胶片修剪后放置于划伤的鼓岬黏膜表面.4周后,再次麻醉后观察鼓膜愈合情况并再次测试听力,然后处死动物、取出听泡,观察鼓室内情况,后将刮伤部位进行固定、包埋、染色,光镜下观察黏膜的炎性反应,纤维化程度和黏膜厚度,并将实验侧和对照侧进行比较.结果 术后4周除1例实验侧鼓膜有一小穿孔,其余鼓膜皆完全愈合.鼓室情况实验侧和对照侧各有1例存在少量鼓室积液,其余皆未见感染、化脓、粘连等反应.实验侧术前和术后的平均听力分别为27.22±6.00 dB和30.28±5.55 dB,对照侧的为26.94±6.22 dB和27.22±7.12dB.T检验显示无论术前术后,实验侧和对照侧听力均无统计学差异(P>0.05).实验侧和对照侧的中耳黏膜炎性反应、纤维化程度和黏膜厚度均无统计学差异.结论 硅胶鼓室支撑片置入划伤的中耳黏膜未影响内耳功能以及造成额外的炎性反应.

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2021/07/20

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急、慢性高尿酸血症模型的建立

目的 拟通过建立急性小鼠与慢性大鼠高尿酸血症模型,并采用阳性药验证两种模型的可治愈性,为抗高尿酸药物的研发提供模型工具.方法 急性痛风模型小鼠采用腹腔注射次黄嘌呤联合皮下注射氧嗪酸钾的方法造模,造模后半小时阳性组给予别嘌醇片,造模后2h测定血尿酸、血肌酐、血清尿素氮及肝黄嘌呤氧化酶(XOD)活性.慢性痛风大鼠每天灌胃腺嘌呤及乙胺丁醇盐酸盐造模,阳性组每天给予别嘌醇片,连续21 d后检测血尿酸、血肌酐、血清尿素氮、肝XOD活性并进行肾组织病理学检测.结果 急、慢性痛风模型动物血尿酸、血肌酐均显著升高(P<0.05),慢性痛风大鼠还可见血清尿素氮及肝XOD活性显著升高(P<0.05),肾小管间质损伤及尿酸盐结晶加重,评分显著升高(P<0.05).阳性药别嘌醇可显著降低急、慢性高尿酸动物的血尿酸值,降低慢性高尿酸动物的血肌酐值、肝XOD活性,改善肾损伤及减少尿酸盐结晶(P<0.05).结论 本实验所采用的方法适用于建立急、慢性高尿酸血症动物模型,并可用于药物药效学观察.

2020

2021/07/20

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兔源多杀巴斯德杆菌基因分型研究

目的 对实验动物设施普通级新西兰兔分离的多杀巴斯德杆菌分离菌株进行基因分型研究.方法2000-2018年期间,基于分离培养和生化鉴定获得兔源多杀巴斯德杆菌14株,采用荚膜多重PCR方法和多位点序列分型方法对其进行荚膜血清型和基因型鉴定.结果荚膜多重PCR分型结果显示,兔源多杀巴斯德杆菌存在荚膜血清型A型,占比71.4％(10/14),B型占比28.6％(4/14);多位点序列分型分为ST12、ST35、ST72、ST73、ST76和ST77共6种ST型,且首次发现了新ST76型和ST77型.结论兔源多杀巴斯德杆菌基因分型存在复杂多样性,荚膜血清型以A型为主,与呼吸道疾病相关,在生产繁育过程中应做好质量控制.

2020

2021/07/20

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羊膜基质/聚丙烯复合补片的制备及其生物相容性评价

制备脱细胞羊膜基质,运用物理方法将其复合于临床用聚丙烯补片,以形成具有更好组织相容性的生物补片.通过细胞培养,以聚丙烯膜为对照,评价复合生物补片的细胞相容性;通过动物皮下植入实验,以评价复合补片的组织相容性.结果 表明,复合补片羊膜基质表面上的成纤维细胞生长和形态均好于聚丙烯表面,细胞增殖较快,增殖率超过聚丙烯表面的50％.动物实验显示,复合补片周围增生少,无明显纤维包膜形成,初期在植入周围有淋巴细胞等炎性细胞浸润,随着羊膜逐渐降解,4周时可见毛细血管新生;而对于聚丙烯材料,植入处纤维包囊明显,炎性情况也较严重.经羊膜基质复合的聚丙烯补片具有良好的细胞和组织相容性.

2020

2021/07/20

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Kartogenin在软骨再生修复中的应用及价值

背景:骨关节炎等软骨损伤性疾病所导致的软骨缺损,难以自我再生,如何促进软骨再生恢复创面的光滑是近年研究的热点.目的:综述Kartogenin的一般概念、作用机制和效果以及目前所应用的临床模型,为损伤软骨的再生和修复提供新的思路.方法:检索2010年1月至2020年1月万方、知网、PubMed数据库收录的关于kartogenin与组织工程结合在软骨再生修复领域及研究进展的相关文献,包括综述、基础研究及临床研究.中文检索词为"Kartogenin,软骨再生修复,软骨保护,组织工程",英文检索词为"Kartogenin,cartilage regeneration,chondrogenesis,chondroprotection".通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除与文章主题相关度低的文献,根据纳入标准和排除标准,最终纳入55篇文献进行结果分析.结果与结论:①Kartogenin作为一种新发现的小分子,具有更好的稳定性、免疫原性低和易于获得性;②此外,Kartogenin与生长因子在软骨再生中具有协同作用,在软骨形成和软骨保护方面具有极大的潜力;③通过体外实验或动物实验,已经证明Kartogenin在软骨生成、骨关节炎治疗、腱骨损伤修复、创伤愈合等方面具有积极的促进作用,并且有助于保护终板软骨及椎间盘的退变及肩袖损伤的愈合;④随着对Kartogenin更多的基础研究及临床试验,软骨再生修复会在不久的将来取得突破.

2020

2021/07/20

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