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| 品系名称Strain name | NOD/ShiLtJ小鼠 |
|---|---|
| 编号Number | |
| 品系编号Strain number | ILAS-001-N-000550 |
| 物种 | 小鼠 |
| 英文名English name | NOD/ShiLtJ mice |
| 别名Alias name | 非肥胖型糖尿病小鼠 |
| 类别Category | 近交系 |
| 基因信息Gene information | |
| 描述Description | NOD/ShiLtJ 小鼠的糖尿病表现为胰岛炎（胰岛可见白细胞浸润）。雌鼠在约 12 周龄时出现胰腺胰岛素含量显著降低，该现象在雄鼠中发生时间要晚数周。糖尿病发病指标为中度糖尿，以及非空腹血糖高于 250 mg/dL。糖尿病小鼠具有低胰岛素血症和高胰高血糖素血症，提示胰岛 β 细胞有选择性功能损伤。NOD/ShiLtJ 小鼠对 IDDM 的易感性是多基因共同影响的结果，同时环境（包括笼养条件、健康状况和饲料）对外显率也有较强影响。NOD/ShiLtJ 雌鼠比雄鼠的应用更广，因为雌鼠的 IDDM 症状发作时间更早，发病率更高（30 周龄时达 90-100%）。NOD/ShiLtJ 雄鼠在 30-40 周龄时的 IDDM 发病率仅 40-60%。不过，雄鼠也有很大用途，包括药物研究、IDDM“加速转运”和一些体外研究。造成 NOD 小鼠对糖尿病易感的主要原因是其特有的 MHC 单体型（H2g7 = Kd、Aad、Abg7、Enull、Db）。NOD 小鼠还具有多种异常免疫表型表现，包括抗原呈递细胞免疫调节功能缺陷、T 淋巴细胞库调节功能缺陷、NK 细胞功能缺陷、巨噬细胞细胞因子分泌缺陷 (Fan et al., 2004) 以及伤口愈合能力受损。此品系小鼠也缺乏溶血补体 C5。此外，NOD/ShiLtJ 小鼠的听力也严重受损。多种致免疫缺陷突变、细胞因子基因靶向突变以及影响免疫功能的转基因，均已回交至 NOD/ShiLt 近交系背景。 |
| 传代Generation | |
| 外观特征Appearance features | |
| 遗传特征Genetic characteristics | |
| 培育历程Cultivation | NOD 近交小鼠最早由 Shionogi 白内障 (Cataract Shionogi, CTS) 品系小鼠近交繁殖获得，CTS 小鼠来自于远交系 Jcl:ICR 小鼠。繁殖到 F6 代时，取非白内障、高空腹血糖水平小鼠继续与 NOD/Shi 小鼠祖先进行近交。在 F13 代时，从目前的 NON/Shi 品系分离出 NOD 祖先。虽然高空腹血糖水平仍然是后代品系的选择依据，但 F13 及其后代的 NOD 祖先是根据正常空腹血糖水平选择的。1974 年，繁殖到 F20 代时，“血糖正常”品系雌鼠自发出现明显的胰岛素依赖型糖尿病 (insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 伴胰岛炎症状。选择性育种此糖尿病雌性后代获得了非肥胖型糖尿病 (nonobese diabetic, NOD) 品系。NOD 亚系最初仅限在日本销售，20 世纪 80 年代初才引入澳大利亚和美国销售。1984 年，M. Hattori 博士将 NOD 和 NON 品系从日本京都的一个小鼠种群引进到波士顿的加斯林糖尿病中心。此次引进的繁育对从加斯林糖尿病中心转呈给杰克森实验室的 E Leiter 博士，成为 NOD/ShiLtJ 和 NON/ShiLtJ 生产品系的小鼠来源。 |
| 相关亚系Related substrain | 无 |
| 图片Picture | |
| 生物学特征Biological characteristics |
NOD/ShiLtJ 小鼠的糖尿病表现为胰岛炎（胰岛可见白细胞浸润）。雌鼠在约 12 周龄时出现胰腺胰岛素含量显著降低，该现象在雄鼠中发生时间要晚数周。糖尿病发病指标为中度糖尿，以及非空腹血糖高于 250 mg/dL。糖尿病小鼠具有低胰岛素血症和高胰高血糖素血症，提示胰岛 β 细胞有选择性功能损伤。 NOD 小鼠还具有多种异常免疫表型表现，包括抗原呈递细胞免疫调节功能缺陷、T 淋巴细胞库调节功能缺陷、NK 细胞功能缺陷、巨噬细胞细胞因子分泌缺陷 (Fan et al., 2004) 以及伤口愈合能力受损。此品系小鼠也缺乏溶血补体 C5。 |
| 寿命与疾病Life-span and disease | 2-3年 |
| 应用领域Application area | NOD 背景中的免疫表型缺陷包括以下几方面：抗原呈递、T 淋巴细胞库、NK 细胞功能、巨噬细胞细胞因子分泌、伤口愈合和 C5 补体。这些缺陷使 NOD 背景成为免疫缺陷小鼠品系的共同选择。 |
| 饲养与繁殖Breeding and reproduction | 同胞兄弟姐妹交配 |
| 保种单位Preserving unit | Jackson lab |
| 数据来源Data sources | |
| 录入/更新时间Date | 2022.5.10 |
| 备注Remarks | http://www.jax.org/ |
| 品系可用性Strain Availability | |
| 特定条款和条件Specific Term and Conditions | |
| 保存状态Strain State Legend |
