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| 品系名称 | STOCK Krastm4Tyj Trp53tm1Brn Tg(Pdx1-cre/Esr1*)#Dam/J |
|---|---|
| 编号Number | |
| 英文名称English name | |
| 常用名称Common name | 他莫昔芬诱导型KPC小鼠 |
| 基因信息Genetic information | |
| 疾病名称Disease name | 胰腺导管腺癌 |
| 制作类型Production type | 靶向突变 转基因 |
| 制作方法Making method |
此 KrasLSL-G12D;p53LoxP;Pdx1-CreER 三重突变品系通过以下三种单重突变品系杂交获得： B6.129S4-Krastm4Tyj/J（品系货号 008179） B6.129P2-Trp53tm1Brn/J（品系货号 008462） Tg(Pdx1-cre/Esr1*)#Dam/J 品系（品系货号 024968） 对于Krastm4Tyj 等位基因[KrasLSL-G12D]，研究人员精心设计了靶向载体，将 G12D点突变置于基因外显子1上，并将两侧有loxP位点的终止元件置于突变的上游位置。终止元件在5'端以相反方向整合PGK-嘌呤霉素选择原件。将腺病毒强剪接受体（通常用于基因诱捕载体）融合在his3填充片段的上游位置，以防止在终止子周围剪接（如果转录未完全沉默）。突变剪接供体位点位于3'端和SV40 PolyA四聚体串联阵列上。终止子的设计与基因组Sal1或Xho1位点刚好匹配。终止信号原件会阻止突变体 Kras表达，直至该信号原件被Cre介导的重组除去后，致癌Kras方能表达。该构建体电转化入源自129S4/SvJae的J1胚胎干(ES)细胞。捐赠实验室将此品系小鼠与C57BL/6小鼠回交10代以上，并使用5'端和3'端外源和内源探针，通过Southern印迹检测验证了方向的正确性。 对于Trp53tm1Brn突变 [p53LoxP或p53flox]，研究人员使用靶向载体在基因的1号和 10号内含子两侧导入了loxP位点。使用源自IB10/E14IB10 129P2/OlaHsd的胚胎干细胞系创建突变，之后将小鼠与C57BL/6回交八代。 对于Tg(Pdx1-cre/Esr1*)#Dam转基因[Pdx1-CreER]，将Cre-ERTM序列（Cre 重组酶与小鼠雌激素受体配体结合域 G525R 突变体融合）导入小鼠 Pdx1 的启动子 ATG，然后导入SV40多聚腺苷酸化信号。将转基因载体注入B6CBAF1胚胎。所得小鼠一开始先与远交ICR或CD1小鼠杂交，之后再与C57BL/6小鼠回交。 与ICR/CD1和 C57BL/6小鼠的后续杂交使得该品系成为混合遗传背景。 |
| 背景品系Background lines | C57BL/6 |
| 表型特征Phenotypic characteristics |
此KPC品系为他莫昔芬诱导胰腺导管腺癌(PDAC)模型小鼠，携带Kras LSL G12D (Krastm4Tyj)等位基因、Trp53tm1Brn floxed等位基因和Tg(Pdx1-cre/Esr1*)#Dam转基因。KPC品系小鼠在他莫昔芬给药后8-10周内出现腺泡导管化生和胰腺上皮内瘤变(PanIN)，并在14-16周内进展为浸润性胰腺导管腺癌。 其时程和转移扩散（至肝、肺、腹膜壁层和隔膜）与在PDAC的KPC模型中观察到的表型相似。 胰腺组织学分析显示，其多灶性肿瘤类型与KPC模型中所见的肿瘤类型相同。 Kras |
| 引物序列Primer sequence | |
| 应用领域Application area | |
| 繁殖方式Mode of reproduction | 杂合，纯合，杂合雌鼠X 野生型，纯合，纯合雄鼠 （或者互换） |
| 保存状态Save state | |
| 提供单位Provide unit | 杰克森实验室 |
| 提供者Provider | |
| 参考文献Reference | |
| 录入/更新时间Date | 2022.5.23 |
| 备注Remarks |
