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| 中文名称Chinese name | 静脉途径SHIVSF162P3恒河猴感染模型 |
|---|---|
| 编号Model number | |
| 英文名称English name | Venous route SHIVSF162P3 Ganges RIver monkey infection model |
| 物种Species name | |
| 品系Strain name | |
| 人类疾病Human diseases | |
| 传染性Infectivity | 是 |
| 微生物Microorganism | |
| 类别Category | 感染性动物模型 |
| 造模因素Modeling factors | 感染毒株为SHIVSF162p3中国恒河猴细胞适应株，中国恒河猴PBMCs滴定TCID50滴度为5×103 TCID50/mL。 |
| 制作方法Making method | 1、实验用病毒：感染毒株为SHIVSF162p3中国恒河猴细胞适应株，中国恒河猴PBMCs滴定TCID50滴度为5×103 TCID50/mL。 2、感染动物：选用体重4-6 kg的SPF恒河猴。实验前体检无异常，必须排除猴免疫缺陷病毒(SIV)、猴逆转录D型病毒(SRV-1，2，5)和猴T淋巴细胞性I型病毒(STLV-1)的感染。猴免疫缺陷病毒（SIV）易感性密切相关的4种基因（Mamu-A*01、Mamu-A*02、Mamu-B*08、Mamu-B*17）筛查结果为阴性。所有感染动物必须在ABSL-3室中进行。 3、感染方法：10只恒河猴随机分为6个剂量组，由10-1至10-6，分别经后肢静脉感染稀释好的病毒液1mL。G0802V（10-1，500TCID50）、G0803V、G0804V（10-2，50TCID50），G0805V、G0806V（10-3，5TCID50），G0807V、G0808V（10-4，0.5TCID50），G0809V、G0810V（10-5，0.05TCID50），G0811V（10-6，0.005TCID50）。 4、SHIVSF162p3静脉感染猴样品采集和指标测定：在感染前和感染后7、14、21、28、42、56、70及84d采集EDTA抗凝血4mL，分别测定血常规、血浆病毒载量、CD4+/CD8+、CD4+细胞绝对数。 5、SHIVSF162p3静脉感染猴血浆病毒载量的测定：提取EDTA抗凝血浆中病毒RNA，使用SYBR Green I 实时荧光定量RT-PCR方法测定血浆病毒载量。 6、SHIVSF162p3静脉感染猴外周血CD4+/CD8+比值及绝对数测定：CD3-PerCP、CD4-FITC、CD8-PE抗体标记EDTA抗凝全血淋巴细胞，流式细胞仪测定CD4+/CD8+比值，并根据血常规结果，计算出CD4+T细胞绝对数。 |
| 生物学特征Biological characteristics | 1. 病毒检测阳性。 |
| 医学用途Medical use | 主要应用于艾滋病发病机制研究，艾滋病相关药物疫苗评价。 |
| 临床表现Clinical manifestation | 无明显临床表现。 |
| 病理表现Pathology | 10-1感染猴G0802V和10-2感染猴G0803V在感染后7d血浆就检出104 -105copies/mL的病毒载量，另一只10-2感染猴G0804V和10-3感染猴G0805V、G0806V也在14d转阳。5只感染猴的病毒载量高峰峰值均在106 -107copies/mL之间。感染后28d-42d载量下降，但G0802V一直维持阳性直到感染后88d。10-2感染猴G0804V在下降后转阴，G0803V在103 -104copies/mL之间浮动。10-3感染猴G0805V与G0804V情况一致，G0806V则在42d反弹，载量维持在103 -104copies/mL之间。其它实验猴在整个观察期间未见载量阳转。 |
| 发病天数Days of onset | |
| 发病过程Pathogenesis process | |
| 临床诊断Clinical diagnosis | 1、SHIVSF162p3静脉感染恒河猴外周血病毒载量结果 10-1感染猴G0802V和10-2感染猴G0803V在感染后7d血浆就检出104 -105copies/mL的病毒载量，另一只10-2感染猴G0804V和10-3感染猴G0805V、G0806V也在14d转阳。5只感染猴的病毒载量高峰峰值均在106 -107copies/mL之间。感染后28d-42d载量下降，但G0802V一直维持阳性直到感染后88d。10-2感染猴G0804V在下降后转阴，G0803V在103 -104copies/mL之间浮动。10-3感染猴G0805V与G0804V情况一致，G0806V则在42d反弹，载量维持在103 -104copies/mL之间（图1）。其它实验猴在整个观察期间未见载量阳转。 图1 SHIVSF162p3静脉感染中国恒河猴外周血病毒载量结果 Fig.1 The viremia (viral RNA copies/ml plasma) in Chinese-original rhesus macaques infected intravenously with SHIVSF162p3 2、SHIVSF162p3静脉感染恒河猴CD4+/CD8+比值结果 5只感染猴在感染后均有CD4+/CD8+比值的下降（图2）。除10-2感染猴G0804V外，其它4只感染猴下降幅度均较大。但下降后10-3感染猴G0805V、G0806V很快回升到原来的水平，而10-1感染猴G0802V 和10-2感染猴G0803V 在很长时间内在1以下徘徊，直到感染后88d才升到1以上。 图2 SHIVSF162p3静脉感染中国恒河猴外周血CD4+/CD8+T淋巴细胞比值 Fig.2 The changes of CD4+/CD8+ ratio of T lymphocytes in Chinese-original rhesus macaques infected intravenously with SHIVSF162p3 3、SHIVSF162p3静脉感染恒河猴CD4+细胞绝对数结果 5只感染猴外周血中CD4+T淋巴细胞的变化不是很明显，基本在一个水平上下浮动，没有明显的升高和降低（图3）。 图3 SHIVSF162p3静脉感染中国恒河猴外周血CD4+T淋巴细胞绝对数 Fig.3 The CD4+ T cell counts (per l blood) in Chinese-original rhesus macaques infected intravenously with SHIVSF162p3 |
| 评价模型成功的指标Indicators for evaluating model success | |
| 保藏单位Preservation unit | |
| 参考文献Reference | 1.丛喆，蒋虹，王卫，陈霆，金光，陶真，姚南，熊竞，吴芳新，耿祥飞，魏强. SHIVSF162p3中国恒河猴细胞适应株静脉感染中国恒河猴有效浓度的确定[J]. 医学动物防制. 2010. 26(10): 883-884. 2.熊竞，丛喆，王卫, 陈霆，吴芳新，刘克剑，苏爱华，鞠斌，魏强。SHIVSF162P3病毒感染急性期复制水平与慢性期CD4+T细胞亚群分布及频度相关性分析。中国病毒病杂志，2012,2（5）：354-359。Experimental infection of SHIVSF162p3 in rhesus macaques: correlation analysis of the viral RNA levels in the acute phase and the distribution of CD4+T cell subsets in the chronic phase. Chin J Viral Dis, 2012,2（5）：354-359. 3.Xue J, Cong Z, Xiong J, Wang W, Jiang H, Chen T, Wu F, Liu K, Su A, Ju B, Chen Z, Couto MA, Wei Q, Qin C. Repressive effect of primary virus replication on superinfection correlated with gut-derived central memory CD4(+) T cells in SHIV-infected Chinese rhesus macaques. PLoS One. 2013 Sep 2;8(9):e72295. 4.Wang W, Cong Z, Jiang H, Chen T, Jin G, Xiong J, Qin C, Wei Q. Comparison of viral burden and disease progression in Chinese-origin rhesus macaques infected with common experimentally applied chimeric virus: SHIV-1157ipd3N4, SHIV-162P3, or SHIV-KB9. J Med Primatol.2014 Aug;43(4):247-57. |
| 录入/更新时间Date | 12-03-20 |
| 备注Remarks |
