| 中文名称Chinese name
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静脉途径SHIV KU-1恒河猴感染模型 |
| 编号Model number |
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| 英文名称English name |
Venous route; SHIV KU-1; Ganges RIver monkey; infection model |
| 物种Species name |
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| 品系Strain name |
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| 人类疾病Human diseases |
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| 传染性Infectivity |
是 |
| 微生物Microorganism |
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| 类别Category |
感染性动物模型 |
| 造模因素Modeling factors |
感染毒株为SHIV KU-1中国恒河猴细胞适应株，中国恒河猴PBMCs滴定TCID50滴度为103.75 TCID50/mL。 |
| 制作方法Making method |
1、实验用病毒：感染毒株为SHIV KU-1中国恒河猴细胞适应株，中国恒河猴PBMCs滴定TCID50滴度为103.75 TCID50/mL。
2、感染动物：选用体重4-6 kg的SPF恒河猴。实验前体检无异常，必须排除猴免疫缺陷病毒(SIV)、猴逆转录D型病毒(SRV-1，2，5)和猴T淋巴细胞性I型病毒(STLV-1)的感染。猴免疫缺陷病毒（SIV）易感性密切相关的4种基因（Mamu-A*01、Mamu-A*02、Mamu-B*08、Mamu-B*17）筛查结果为阴性。所有感染动物必须在ABSL-3室中进行。
3、感染方法：用0.4 ml SHIV KU-1病毒原液经后肢静脉接种恒河猴。
4、SHIV KU-1静脉感染猴样品采集和指标测定：感染前和感染后按指定时间点采集EDTA抗凝血4mL，分别测定血常规、血浆病毒载量、CD4+/CD8+、CD4+细胞绝对数。
5、SHIV KU-1静脉感染猴血浆病毒载量的测定：提取EDTA抗凝血浆中病毒RNA，使用SYBR Green I 实时荧光定量RT-PCR方法测定血浆病毒载量。
6、SHIV KU-1静脉感染猴外周血CD4+/CD8+比值及绝对数测定：CD3-PerCP、CD4-FITC、CD8-PE抗体标记EDTA抗凝全血淋巴细胞，流式细胞仪测定CD4+/CD8+比值，并根据血常规结果，计算出CD4+T细胞绝对数。 |
| 生物学特征Biological characteristics |
病毒血清学检查阳性。 |
| 医学用途Medical use |
主要用于艾滋病发病机制研究，艾滋病药物疫苗评价。 |
| 临床表现Clinical manifestation |
G1301V在长期感染过程中，健康状况良好，无典型感染症状。G1302V在感染前期状态良好，但自感染350d后精神逐渐萎靡，长期慢性腹泻，于感染后457d死亡。 |
| 病理表现Pathology |
两只实验猴（G1301V和G1302V）都在感染后第4d就检出了血浆病毒载量，其后一直在1.0×104 copies/mL左右波动，没有出现明显的载量高峰。 |
| 发病天数Days of onset |
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| 发病过程Pathogenesis process |
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| 临床诊断Clinical diagnosis |
1、临床症状
G1301V在长期感染过程中，健康状况良好，无典型感染症状。G1302V在感染前期状态良好，但自感染350d后精神逐渐萎靡，长期慢性腹泻，于感染后457d死亡。
2、SHIV KU-1静脉感染恒河猴外周血病毒载量结果
两只实验猴（G1301V和G1302V）都在感染后第4d就检出了血浆病毒载量，其后一直在1.0×104 copies/mL左右波动，没有出现明显的载量高峰（图1）。
图1 SHIV KU-1静脉感染中国恒河猴外周血病毒载量结果
Fig.1 The viremia (viral RNA copies/ml plasma) in Chinese-original rhesus macaques infected intravenously with SHIV KU-1
3、SHIV KU-1静脉感染恒河猴CD4+/CD8+比值结果
感染后外周血中CD4+/CD8+都有一个明显下降过程（图2）。G1301V在感染后的3w内从感染前的1.96下降到0.50，短暂徘徊后持续上扬，至3个月，已基本恢复至初始水平，达到1.53；G1302V感染前1.21，感染后3w降至0.1，其后稳定在0.2左右，至感染后400d下降接近0。
图2 SHIV KU-1静脉感染中国恒河猴外周血CD4+/CD8+T淋巴细胞比值
Fig.2 The changes of CD4+/CD8+ ratio of T lymphocytes in Chinese-original rhesus macaques infected intravenously with SHIV KU-1
4、SHIV KU-1静脉感染恒河猴CD4+细胞绝对数结果
两只猴G1301V和G1302V在CD4+T细胞绝对数上变化基本相同（图3）。感染后外周血CD4+T细胞数迅速下降，3w后分别从感染前990个/mL、1300个/mL下降到最低点420个/mL和76个/mL，其后基本保持水平，3个月时为590个/mL和180个/mL。G1302V在感染后期一直维持在100个/mL以下。
图3 SHIV KU-1静脉感染中国恒河猴外周血CD4+T淋巴细胞绝对数
Fig.3 The CD4+ T cell counts (per l blood) in Chinese-original rhesus macaques infected intravenously with SHIV KU-1 |
| 评价模型成功的指标Indicators for evaluating model success |
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| 保藏单位Preservation unit |
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| 参考文献Reference |
1.丛喆，蒋虹，苏爱华，王卫，陈霆，薛婧，魏强。CXCR4嗜性SHIVKU-1病毒静脉感染中国恒河猴初步研究。中国比较医学杂志,2013,23(6):53-57.Characterization of a Chinese-origin rhesus macaque model of X4-tropic pathogenic SHIVKU-1 infection by intravenous injection. CHINESE JOURNAL OF COMPARATIVE MEDICINE. 2013,23(6):53-57.
2.丛喆，徐珮，董志会，陈霆，蒋虹，魏强.SHIVKU-1感染猴感染晚期血浆病毒分离结果分析.医学动物防制，2014,30(12):1361-1367.Analysis of the Virus Isolation Result from Late-stage Plasma of Rhesus Macaques Infected with SHIVKU-1. J Med Pest Control,2014,30(12):1361-1367. |
| 录入/更新时间Date |
12-03-20 |
| 备注Remarks |
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