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目的:以斑马鱼胚胎为研究对象,观察交泰丸水提物对斑马鱼胚胎的生长发育毒性,心脏毒性及肝肾毒性,为交泰丸临床安全合理用药及新产品开发提供参考.方法:生长发育及心脏毒性实验以受精后12 h(hpf)发育正常的斑马鱼胚胎作为模型动物,以125,250,500 mg· L-1交泰丸水提物培养上述胚胎,于受精后72 h(hpf)观察半数致死量及药物对胚胎心率及心脏形态学的影响;肝肾毒性实验以受精后72 h(hpf)发育正常的斑马鱼幼鱼作为模型动物,以125,250,500 mg·L-1交泰丸水提物培养上述胚胎,于受精后7 d(dpf)观察半数致死量及药物对斑马鱼幼鱼形态学改变,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和肌酐含量.结果:生长发育毒性实验中空白组斑马鱼胚胎发育正常,心脏发育完好,心跳均匀有力.交泰丸水提物对斑马鱼胚胎72 h的半数致死量(LD50)为1 023 mg·L-1.与空白组胚胎比较,250,500 mg·L-1交泰丸水提物组可以观察到胚胎头部变小,体长变短(P＜0.05),眼睛半径减小(P＜0.05),可见显著心包水肿,心率显著降低(P＜0.01),静脉窦-动脉球(SV-BA)间距明显增大(P＜0.05),心房、心室面积均明显减小(P＜0.05),瓣膜间距(AV channel)距离显著变大(P＜0.01),入血口距离显著变小(P＜0.01).急性毒性实验中,交泰丸水提物对斑马鱼幼鱼72 h的LD50为1 067 mg·L-1;与空白组比较,交泰丸水提物可明显降低斑马鱼幼鱼体内ALT活性(P＜0.05).结论:该实验发现交泰丸具有明显胚胎发育毒性,主要表现为生长发育延缓及严重的心脏毒性,对孕妇、哺乳期妇女及心脏病患者临床用药时应予以高度重视. |
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