| 中文摘要Abstract in Chinese |
目的 探讨环指蛋白8(RNF8)的放疗抵抗作用及沉默RNF8后对鼻咽癌的放疗增敏作用及其机制.方法 分别将鼻咽癌CNE?1细胞株及稳定转染的RNF8沉默的CNE?1细胞株注射入裸鼠背部皮下,建立裸鼠鼻咽癌移植瘤模型.将肿瘤长至直径8～10 mm的裸鼠30只按随机数字法分为RNF8未沉默组(RNF8+组)和RNF8沉默组(RNF8-组),每组按放疗照射剂量的不同又分5个亚组,每个亚组3只,分别给予0、4、8、12、16Gy照射,其中0 Gy为对照亚组.采用局部分割照射,每次2 Gy.照射完成10 d后杀鼠取瘤,称重观察抑瘤情况,计算抑瘤率;取2组8Gy剂量亚组肿瘤制成细胞悬液,应用流式细胞仪检测凋亡率,应用流式细胞仪检测2组8 Gy剂量亚组中RNF8和DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA?PKcs)、共济失调毛细血管扩张症突变基因(ATM)的表达. 结果 RNF8在RNF8-组中只有微量表达(0.11±0.03),而在RNF8+组中表达明显升高(1.18±0.23),差异有统计学意义(P<0.01).RNF8+组和RNF8-组分别在16 Gy时抑瘤率最大.RNF8+组抑瘤率在各个剂量点均低于RNF8-组,其中8 Gy时差异最大(P<0.01).因此选择RNF8+组8 Gy剂量亚组和RNF8-组8 Gy剂量亚组进行比较.RNF8+组8 Gy剂量亚组凋亡率明显低于RNF8-组8 Gy剂量亚组(P<0.05).RNF8+组8 Gy剂量亚组中ATM表达(49.3±5.3)较RNF8-组8 Gy剂量亚组(23.4±2.6)明显升高(P<0.01),而DNA?PKcs在组间表达差异无统计学意义(P>0.05). 结论 RNF8可以导致鼻咽癌细胞的放疗抵抗,其机制是通过激活以ATM为主的同源重组(HR)途径来修复损伤的肿瘤细胞DNA,沉默RNF8可以增加鼻咽癌的放疗敏感性. |
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