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目的:比较研究芒果苷(mangiferin,MF)和别嘌醇对SD大鼠的长期毒性反应,观察试验动物产生的毒性反应程度、毒作用靶器官和毒性反应的病理改变.方法:40只SD大鼠,雌雄各半,随机分为芒果苷高低剂量组、别嘌醇组和溶媒对照组,每组10只,连续灌胃给药4周,观察动物外观体征、摄食量及体重;给药结束时,麻醉处死大鼠,检测血液学及血清生化学各项指标,观察主要脏器外观及病理学改变.结果:①一般外观体征:溶媒对照组和芒果苷高低剂量组SD大鼠未见明显异常,别嘌醇组大鼠出现少动、稀便、摄食量及体重降低,甚至死亡的不良反应.②血液学指标:芒果苷高低剂量组大鼠血液学各项指标与溶媒对照组大鼠差异无统计学意义;与芒果苷高低剂量组相比,别嘌醇组大鼠的红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞容积(HCT)、淋巴细胞百分比LYM(％)明显降低;单核细胞的百分比[MON(％)]和绝对值(MON (109/L))显著升高.③血液生化学指标:与芒果苷高低剂量组大鼠比较,别嘌醇组大鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)和高密度脂蛋白(HDLC)明显升高,而血尿酸(UA)显著降低;而与溶媒组大鼠相比,芒果苷高低剂量组大鼠碱性磷酸酶(ALP)有显著降低,而其他血清生化指标没有显著影响.④病理组织学检查:灌胃给药4周后,溶媒对照组和芒果苷高低剂量组大鼠主要脏器的器官表面光滑、色泽正常、未见充血、粘连,脏器重量和系数未见异常;而别嘌醇组大鼠的肾脏体积明显增大、颜色变浅、质硬,肾小管扩张、肾间质局灶性纤维化;肾、脾重量和系数显著高于溶媒对照组和芒果苷高低剂量组大鼠.结论:①连续灌胃给予芒果苷(1000、300mg/kg)4周,大鼠未出现明显毒性反应,血液学和血清生化学指标无明显改变;肾脏、肝脏和脾脏病理组织学检查未见明显异常,表明芒果苷有较宽的安全范围.②连续灌胃给予别嘌醇(360mg/kg)4周,大鼠出现摄食量和体重降低,甚至死亡的毒性反应,对血液系统、肝、肾功能有显著毒性反应.依据本实验条件下的研究结果表明,芒果苷的长期毒性低于别嘌醇. |
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