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研究隐丹参酮改善小鼠化疗性肠黏膜炎(chemotherapy-induced intestinal mucositis,CIM)的活性及作用机制.腹腔注射5-氟尿嘧啶及伊立替康制备CIM小鼠模型;灌胃混合抗生素(甲硝唑、万古霉素和青霉素)建立伪无菌小鼠模型.动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会的规定.观察动物体重、疾病活动指数(disease activity index,DAI)及肠黏膜损伤程度,确定隐丹参酮对CIM小鼠的改善作用.测定血清炎性因子、总甘油三酯(total triglycerides,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)含量及脂肪酶活性,进行小鼠粪便菌群多样性分析、粪便菌群与环境因子相关性分析,探索隐丹参酮改善小鼠CIM的作用机制.结果 显示:隐丹参酮显著降低CIM小鼠DAI及血清中白介素6(interleukin 6,IL-6)、白介素11 (interleukin 11,IL-11)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)及二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)含量.此外,隐丹参酮显著增加CIM小鼠血清中TG含量,而降低血清中TC含量及脂肪酶活性.伪无菌造模组小鼠CIM发生率显著降低,血清炎性因子及TG/TC比例与正常对照组无显著差异.CIM小鼠粪便菌群多样性及组成结构与正常小鼠相比差异显著,隐丹参酮可有效恢复CIM小鼠粪便菌群至接近正常状态,并显著增加g_norank_f_Muribaculaceae丰度.相关性分析显示:g_Ruminiclostridium及g_norank_f_Muribaculaceae的相对丰度与血清TG含量呈正相关,而与血清中DAO、MPO、IL-6、TC含量及脂肪酶活性呈负相关.隐丹参酮显著增加CIM小鼠粪便中g_norank_f_Muribaculaceae和g_Ruminococcaceae_UCG-014丰度.本研究报道了隐丹参酮可有效改善5-氟尿嘧啶及伊立替康诱导的小鼠肠黏膜炎,这一作用与其对肠道菌群、炎性因子及血脂的调控密切相关. |
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