干细胞治疗2型糖尿病及其并发症的研究进展

2型糖尿病是我国高发的慢性疾病,发生机制为机体对胰岛素抵抗伴随胰岛β细胞功能缺陷引起的胰岛素相对缺乏.2型糖尿病为进展性疾病,随自然病程发展对外源性血糖控制的依赖增大、导致多组织器官病变,引起多种继发性并发症发生.传统治疗对药物依赖性大,且口服药物和外源性胰岛素只能暂时维持血糖或暂时改善胰岛素敏感性,无法根本治愈.随着干细胞研究的深入,干细胞的自我更新和定向分化潜能为修复受损组织恢复胰岛功能进而治疗糖尿病开辟了新思路.本文从不同类型干细胞治疗2型糖尿病的方法、优缺点及研究进展进行综述,希望对研究糖尿病和糖尿病并发症致病机理、应用干细胞移植技术恢复胰岛素独立性以及建立干细胞安全性和有效性的评价提供一定参考.

2020

2021/07/20

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血管性痴呆肾虚血瘀证病证结合大鼠模型的建立

目的:建立肾虚血瘀证VD病证结合动物模型并对其模型进行评价.方法:52周龄SD雄性大鼠随机分为高龄模型组、高龄假手术组各8只,8周龄SD雄性大鼠随机分为低龄模型组、低龄假手术组各8只.模型组大鼠采用双侧颈总动脉永久性结扎法造模,假手术组仅分离双侧颈总动脉但不结扎.造模结束后,各组大鼠进行Morris水迷宫测试,观察大鼠表征、生殖功能、海马病理形态变化,检测血液流变学、血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、钙(Ca)、磷(P)、骨钙素(BGP)等指标变化.结果:高龄模型组大鼠表征具有体毛枯疏晦暗或发黄无光泽,体质量增长缓慢、自主活动减少、喜卧、行动迟缓、反应迟钝、腰背蜷缩、舌质紫暗、尾巴有不同程度紫或黄褐色斑等肾虚血瘀证特点,脑海马病理形态学发生显著缺血性损伤改变.与低龄假手术组比较,低龄模型组大鼠与高龄模型组大鼠逃避潜伏期延长,穿越原平台次数及在原平台停留时间均显著缩短;全血还原黏度(低切、中切)、血浆还原黏度(低切、中切)、聚集指数、ET-1水平均显著升高,产仔数、NO、T水平显著降低,高龄模型组P水平显著升高,E2、Ca和BGP水平显著降低;与低龄模型组比较,高龄模型组逃避潜伏期显著延长,穿越原平台次数及在原平台停留时间显著缩短,睾丸指数、产仔数、NO和T水平显著降低,ET-1水平显著升高.结论:高龄双侧颈总动脉结扎法制备的模型大鼠符合VD肾虚血瘀病证结合特点.

2020

2021/07/20

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梁氏情境应激箱对小鼠抑郁样行为的诱导作用

目的 观察和比较梁氏情境应激箱对小鼠抑郁样行为的诱导作用,对其表观效度进行评价.方法将小鼠放入4种不同应激环境中15 min,随后采用饮糖偏爱实验、社交行为实验、新奇抑制摄食实验以及强迫游泳实验,评价4种情境应激环境对小鼠抑郁样行为相关指标的影响.结果 ①与饲养鼠笼、正方形箱和三角形箱3种情境应激环境相比较,梁氏情境应激箱处理显著性降低ICR小鼠的饮糖偏爱率.此外,间隔3 d重复3次给予梁氏情境应激刺激仍能明显抑制小鼠的饮糖行为;②ICR和KM小鼠属于远交系动物,而C57BL/6J小鼠为近交系动物.梁氏情境应激箱处理对3种小鼠的社交行为均具有明显的抑制作用;③梁氏情境应激箱处理对小鼠新奇抑制摄食实验中进食潜伏期和强迫游泳实验中不动时间未见明显影响.结论梁氏情境应激箱处理可产生特定的情境应激反应,引起小鼠典型的抑郁样行为表现.作为一种新的抑郁动物模型及其实验方法,具有良好的表观效度.

2020

2021/07/20

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类器官模型在前列腺癌异质性研究中的应用

异质性是前列腺癌的主要临床特征,不仅表现在不同患者之间肿瘤组织学特征差异,还表现在同一患者不同肿瘤的细胞生长和转移速度的差异,因此建立相应的个体化模型对前列腺癌临床治疗的研究具有重要作用.类器官模型,可以准确地概括体内组织结构、功能和遗传特征,较好体现临床组织的异质性,将其应用于前列腺癌的研究具有独特的优势和应用前景.本文就前列腺癌类器官模型培养条件进行总结,综述该模型在前列腺癌发病机制、药物筛选、个体化治疗以及耐药机制方面的应用,以期为前列腺癌的异质性研究提供良好的体外模型.

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2021/07/20

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新型无血预充体外循环深低温停循环模型

目的 通过对临床使用材料进行改进,建立一种新型的安全的无血预充的小动物深低温停循环(deep hypothermic circulatory arrest,DHCA)模型,以满足DHCA并发症病理生理的研究.方法 取20只成年SD大鼠(14～16周,200～300 g).体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)管道由改良储血器、定制的小动物膜肺、滚压泵和硅胶管道以及自制热交换管道,管道预充量不足10 ml.右颈静脉、右颈动脉及左股动脉插管,右心房血液通过右颈静脉插管引流,通过左股动脉进行灌注.体外循环流量为全流量,大鼠体温降至18℃并进行45 min全身停循环,随后进行60 min复温.管道内血液离心并回输浓缩红细胞.在术中实时记录血流动力学及体外循环指标.结果 20例CPB及DHCA过程均成功完成.实验中无大鼠死亡.各时间点血气分析均正常.术后心率为(346.5±3.51)次/min,血压为(72.6±2.84)mm Hg,红细胞压积为(34.5±3.6)％.结论 新型无血预充深低温停循环大鼠模型可以安全建立.

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2021/07/20

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纯镁膜体外腐蚀及体内的生物安全性

背景:镁及其合金具有良好的机械性能、生物相容性及可降解性等,有望在引导骨再生技术中作为引导骨再生膜应用于临床.目的:分析可降解高纯镁膜的体外腐蚀规律及体内生物安全性.方法:将纯镁样品、纯钛样品分别浸泡于人工唾液中,7,14d后取出样品,观察样品表面腐蚀情况,检测样品失重率、平均腐蚀速率与人工唾液内的pH值.取6只健康杂种犬(由锦州医科大学实验动物中心提供),建立双侧下颌骨缺损模型,左侧植入纯镁膜,右侧植入纯钛膜,术后12周取下颌骨实验区标本,分别进行大体观察、X射线显微镜检测,同时进行主要脏器病理组织学观察.实验方案经锦州医科大学伦理委员会批准.结果 与结论:①体外浸泡实验:纯镁样品表面先是出现点腐蚀,随着浸泡时间的延长腐蚀降解越来越严重,浸泡14d后表现为面腐蚀;纯钛膜无明显腐蚀现象.浸泡纯镁膜溶液的pH值不断升高,在7d后基本趋于平衡,保持在10左右;纯钛膜pH值相对稳定,且略低于纯镁膜,维持在8.6左右.纯镁膜浸泡14d的失重率较7d时增加(P＜0.05),平均腐蚀速率较7d时降低(P＜0.05);纯钛膜并无明显降解行为出现,各时间点基本无质量损失.②体内植入实验:纯镁膜组膜材料全部降解,骨小梁排列较紧密,形成立体网状结构,部分骨组织己改建为成熟骨,但仍有骨缺损;纯钛组植骨区新生骨组织充满缺损区,新生骨小梁数量增多,骨小梁较为粗大,排列尚为有序、紧密;纯镁膜组骨缺损区骨体积分数与骨孔隙体积分数均高于纯钛膜组(P＜0.05).实验犬的肝、肾结构均未见异常,未见炎细胞浸润.③结果表明:纯镁膜可促进犬下颌骨骨缺损区的骨愈合,并且生物安全性良好,但其耐腐蚀性有待进一步提高.

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2021/07/20

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布鲁氏菌及其疫苗的相关研究

布鲁氏菌病是全球常见的危害人类与动物的主要的人畜共患病.目前,我国人群新发布病呈上升趋势,且尚无针对人类布病的有效疫苗.布鲁氏菌感染宿主后,可通过调节自身基因的表达调控适应宿主巨噬细胞内环境,保证其静息存活然后大量复制,从而阻碍了布病的有效药物治疗.本综述重点介绍了布鲁氏菌生物种及其宿主范围、动物感染模型及疫苗研究等问题,分析了布鲁氏菌宿主胞内存活的机制,为布病防控提出了下一步研究的建议.

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2021/07/20

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脓毒症体内外模型研究进展

脓毒症(sepsis)被定义为机体对感染反应失调所致的危及生命的器官功能障碍[1],是危重症患者死亡的主要原因.近年来,脓毒症的患病率和脓毒症相关死亡人数一直在增加[2].Fleischmann等[3]研究指出,脓毒症的总体院内病死率约为25％～30％,当存在休克时,则高达40％～50％[4-5],迄今为止还没有有效的特异性抗脓毒症治疗措施,脓毒症及其相关并发症仍是当代医学的一大挑战,也是全世界重症监护病房长期存在的问题.然而脓毒症潜在的病理生理学机制至今仍知之甚少.为了研究脓毒症复杂的分子学机制、深入了解脓毒症期间机体损伤后发生的病理生理变化,进而发现潜在的治疗药物,各种实验模型相继出现.本文将对脓毒症体内外实验模型分别进行阐述,为适宜而准确地应用实验模型去研究脓毒症的病理生理学机制和测试潜在的新型治疗药物提供理论依据.

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2021/07/20

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D-半乳糖增加树鼩肠道IL-18的表达及肠道菌群失调

目的 分析D-半乳糖作用下,树鼩肠组织IL-18的表达和肠道菌群的变化情况.方法 10只雄性树鼩随机分为正常组和D-半乳糖组(n=5).处理组腹腔注射D-半乳糖(0.6 g/kg)8周;正常组按相同操作注射生理盐水.分离回肠、盲肠和结肠并收集其内容物,免疫组化检测IL-18表达情况;16S rDNA高通量测序分析肠内容物细菌DNA序列.结果 D-半乳糖组的回肠、盲肠和结肠的IL-18表达均显著性升高(P<0.05).D-半乳糖组盲肠、结肠的肠杆菌科和结肠气单胞菌科丰度显著性升高;结肠双歧杆菌科丰度下降.结论 D-半乳糖增加肠道炎症因子IL-18表达和肠道菌群紊乱,推测树鼩肠道菌群失调引起IL-18表达升高,促进肠道炎症反应.

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2021/07/20

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长期缺硒对大鼠体内D-丝氨酸、 L-丝氨酸水平的影响

本试验旨在建立缺硒大鼠模型,研究长期缺硒对大鼠体内D-丝氨酸、L-丝氨酸水平的影响.选取3周龄雄性断乳大鼠12只,随机分为2组(每组6只):缺硒组大鼠饲喂低硒饲粮(硒水平为0.02 mg/kg),对照组大鼠同期饲喂正常饲粮(硒水平为0.18 mg/kg),试验期300 d.利用电感耦合等离子体质谱法测定血浆中硒水平,利用邻苯二甲醛和N-乙酰-L-半胱氨酸柱前衍生,高效液相色谱法测定大鼠体内D-丝氨酸、L-丝氨酸水平.结果表明:1)使用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),采用50 mmol/L醋酸铵和甲醇作为流动相进行梯度洗脱,D-丝氨酸和L-丝氨酸得到很好地分离.2)与饲喂正常饲粮的大鼠相比,饲喂低硒饲粮的大鼠血浆中硒水平极显著降低(P<0.01),血浆中D-丝氨酸、L-丝氨酸以及小脑中L-丝氨酸水平升高,但差异未达显著水平(P>0.05).由此可见,通过饲喂低硒饲粮可建立缺硒大鼠模型,长期低硒饲粮饲喂对大鼠血浆、小脑中D-丝氨酸、L-丝氨酸水平无显著影响.

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2021/07/20

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