消肿止痛合剂对大鼠膝骨性关节炎软骨中AMPK/mTOR信号通路影响的实验研究

目的 观察消肿止痛合剂对大鼠膝骨性关节炎软骨中LC3、Beclin1、caspase-9、单磷酸腺苷活化蛋白激酶(p-AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响,探讨消肿止痛合剂干预膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)形成的作用机制.方法 将80只Wistar大鼠随机分为4组:观察组(消肿止痛合剂组)、对照组(硫酸氨基葡萄糖片组)、模型组、假手术组,每组20只,除假手术外,其余3组通过改良Hulth法行膝骨关节炎造模.药物连续干预8周后,取各组大鼠膝关节软骨,采用ELISA方法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、环氧化酶-2(COX-2)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应检测各组软骨中LC3、Beclin1、caspase-9 mRNA的表达情况,蛋白质印迹法(Western blot)检测各组软骨细胞中p-AMPK、mTOR蛋白的表达.结果 与假手术组比较,模型组IL-6、MMP-3、COX-2水平明显升高,下调LC3、Beclin1、p-AMPK的表达量,上调caspase-9、mTOR的表达量,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,观察组、对照组降低IL-6、MMP-3、COX-2水平,显著上调LC3、Beclin1、p-AMPK的表达量,下调caspase-9、mTOR的表达量,差异有统计学意义(P<0.05);其中观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 消肿止痛合剂对KOA关节软骨损伤的保护可能与AMPK/mTOR信号通路相关.

2020

2021/07/20

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沙棘果油的遗传毒性及致畸作用动物实验研究

目的 对沙棘果油进行遗传毒性及致畸作用研究,为沙棘果油在食品及药品领域的应用开发提供安全性评价数据.方法 采用小鼠精原细胞染色体畸变实验、致畸实验对沙棘果油进行毒理学检测.结果 当剂量为2.5、5、10 ml/kg体质量时,小鼠精原细胞染色体畸变实验中染色体结构畸变率不显示剂量与效应关系;致畸实验对孕鼠的体质量增长、孕鼠的胚胎毒性及胎鼠生长发育、胎仔的内脏及骨骼均无明显异变,两项实验结果与阴性对照组相比差异均无统计学意义(P＞0.05),与阳性对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论 在本实验条件和剂量下,沙棘果油未见遗传毒性及致畸作用.

2020

2021/07/20

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RNAⅢ抑制肽的急性毒性和全身主动过敏实验

目的:观察RNAⅢ抑制肽衍生物RIP1183对SD大鼠、Beagle犬的急性毒性反应和对豚鼠过敏反应.方法:SD大鼠和Beagle犬随机分为RIP1183给药组和对照组.SD大鼠尾静脉注射RIP1183,单次剂量为50 mg·kg-1,间隔4～5 h,连续2次,总剂量为100 mg·kg-1,对照组给予等体积的0.9％氯化钠注射液,给药后连续14 d观察RIP1183对大鼠的毒性作用.Beagle犬静脉注射RIP1183,最大给药剂量为50 mg·kg-1,对照组给予等体积的0.9％氯化钠注射液,给药后连续14 d观察RIP1183对Beagle犬的体质量、体温、摄食量、血清生化指标、血液学指标、眼科检查和心电图的影响.采用豚鼠全身主动过敏实验,Hartley豚鼠随机分为阴性对照组(0.9％氯化钠注射液)、阳性对照组(牛血清白蛋白V)、RIP1183低(9.3 mg·kg-1)、高(18.6 mg·kg-1)剂量组,每组6只.动物致敏腹腔注射给药3次,激发静脉注射给药2次,激发给药后观察动物是否出现过敏反应.结果:给予RIP1183后,SD大鼠外观、行为活动、饮食等均未见明显异常,体质量增长正常,结束时全部存活,大体解剖未见肉眼可见变化.Beagle犬给药后,其体质量、体温和摄食量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),其他各项指标均无异常.阳性对照组豚鼠在激发后出现过敏症状,RIP1183各剂量组豚鼠激发后未见明显异常和过敏反应症状.结论:SD大鼠和Beagle犬分别静脉给予100 mg·kg-1和50 mg·kg-1 RIP1183后均无异常反应,亦无死亡;豚鼠的RIP1183过敏反应为阴性.

2020

2021/07/20

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快速制备鼻腔给予LPS诱导帕金森病动物模型及评价

目的:经鼻腔途径给予脂多糖(LPS)可诱导帕金森病(PD)动物模型,但模型的建立需5个月之久.本课题旨在探讨一个快速建立PD模型的方法.方法:C57BL/6小鼠随机分为对照组和LPS模型组,每组9只.LPS模型组小鼠通过鼻腔滴入LPS(3 mg/kg),每侧鼻孔滴10μl,每3 d一次,连续7周,共计16次,对照组鼻腔滴入等体积生理盐水.7周后通过行为学实验检测小鼠运动能力,免疫荧光染色检测黑质多巴胺能神经元,Western blot检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白的表达,HPLC检测黑质神经递质(多巴胺、3,4-二羟基苯乙酸、高香草酸、去甲肾上腺素、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸)含量.结果:与对照组相比,LPS模型组小鼠运动能力明显下降,黑质多巴胺能神经元数量明显减少,黑质TH表达明显降低、α-突触核蛋白的表达显著增加,黑质神经递质含量明显减少.结论:本研究通过增加每次LPS经鼻腔给药剂量、减少给药次数,建立了符合行为学及病理学特征的PD小鼠模型,并将制备过程减为7周,可明显缩短PD发病机制、治疗策略及治疗效果的研究周期.

2020

2021/07/20

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一种开源的多功能动物行为学实验系统

目的 提供一种基于开源共享协议的多功能动物行为学实验系统,可用于条件恐惧,主动回避等多种行为学观察、训练及测试.方法 本系统由实验箱体、摄像头、刺激电路及控制软件构成,可实现无人值守条件下多种实验动物行为学的记录及定量分析.结果 本系统在两所高校分别搭建后,测试了包括条件恐惧,主动回避等常用动物行为学实验并对实验结果进行了统计分析.实验数据显示,基于Sprague Dawley大鼠的条件恐惧行为、主动回避行为均能在该系统中稳定训练完成.结论 成功研发了一套开源的多功能动物行为学实验系统.由于该系统整体设计从硬件到软件完全开源,并具有易使用、可扩展等特点,有利于本系统的广泛推广,降低实验准入门槛,惠利于所有动物实验工作者.

2020

2021/07/20

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动物生物安全实验室管理和技术要点

动物生物安全实验室的管理分两条路径进行,一是行政管理路径,由单位授权的部门管理;二是兽医技术路径,是通过兽医巡检管理.两条路径各负其责,又相互配合,覆盖生物安全所有环节.由于动物感染实验的活动越来越多,用于病原性研究的动物种类跨度也越来越大,远远超过经典"实验动物"的种类,比如蝙蝠、野鸟、蜱虫和各种患病的源头动物,动物实验生物安全问题伴随而来,使得实验室管理和技术要求难度加大,有时甚至觉得无从管理.动物生物安全实验室的管理中,往往发现管理责任和技术要求主体不十分清楚.该文就有关问题进行了讨论并提出一些建议,供管理人员和使用人员参考.

2020

2021/07/20

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金黄色葡萄球菌性骨髓炎动物模型构建的研究与进展

背景:金黄色葡萄球菌已成为目前全世界骨髓炎最主要的致病菌.优秀而标准的同质性动物模型对骨髓炎感染机制的研究、获得新的预防与治疗措施及新技术转化应用于临床实践的科学研究具有重要作用.目的:综述国内外金黄色葡萄球菌性骨髓炎动物模型构建的相关研究进展及面临的问题.方法:计算机检索CNKI数据库、PubMed数据库、MEDLINE数据库、Embase数据库、Cochrane图书馆的相关文献,中文检索词为“金黄色葡萄球菌;骨感染;骨髓炎;置入物相关骨髓炎;骨缺损骨髓炎;骨折骨髓炎;生物膜;实验性骨髓炎模型;动物模型”;英文检索词为“Staphylococcus aureus;bone infection;osteomyelitis;implant-associated osteomyelitis;bone defect osteomyelitis;fracture osteomyelitis;biofilm;experimental osteomyelitis model”.语言分别设为中文和英文.查阅2010年1月至2019年6月期间收录的相关文章,包括综述、基础研究以及临床研究.通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除与文章主题不相关的文献,根据纳入标准和排除标准,最终纳入45篇文献进行结果分析.结果 与结论:①骨髓炎动物模型的构建方法与多种因素有关,尽管近年来各国研究者对此不断进行改进并逐渐量化感染过程,但尚未形成统一标准;②目前并无单一微生物学或影像学检查方式能明确骨感染,在急性骨髓炎动物模型中,nuc RTQ-PCR技术和生物荧光成像技术等微生物学检测能够早期动态监测并量化骨感染过程;对于慢性骨髓炎动物模型,micro-CT、MRI等影像学技术能动态观察骨溶解、骨重建过程,且18F-FDG PET/CT等尖端成像技术确认或排除慢性骨髓炎有很高的诊断准确性;③基于骨髓炎动物模型,确定早期诊断及量化诊疗过程中感染细菌数量及活性的标准,也是今后进一步研究的方向.

2020

2021/07/20

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COVID-19动物模型研究进展

2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)是一种新的传染病,由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的一种呼吸道疾病,在全球范围内暴发流行,其高传染率和死亡率威胁全球.为加速COVID-19急性传染病的研究,多种实验动物被调查研究,结果发现非人灵长类、小鼠、叙利亚仓鼠、雪貂和家猫都能支持SARS-CoV-2的复制,其中有些动物显示了不同程度的病理变化及临床症状.COVID-19动物模型在研究SARS-CoV-2传播、发病机制及测试药物和疫苗等具有重要意义.本文对近半年来COVID-19动物模型制备情况及各种动物模型的特征与使用范围进行总结分析,为将来优化及选择COVID-19动物模型提供理论参考依据.

2020

2021/07/20

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类风湿性关节炎动物模型在中蒙医药研究中的研究进展

动物模型是中蒙医药实验研究的重要载体,目前中蒙医药治疗类风湿性关节炎实验研究的动物模型建立尚处于探索阶段,还不能为中蒙医药研究提供较为理想的实验栽体.本文通过检索有关中蒙药治疗类风湿骨关节炎的实验研究文献,对近年来中蒙医药研究中类风湿性关节炎动物模型的研究思路、造模方法进行梳理分析,以期为建立符合中蒙医药研究所需的类风湿性关节炎动物模型优化思路.

2020

2021/07/20

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常用失眠动物模型及其睡眠结构特征研究进展

失眠症是最为常见的睡眠障碍,以入睡和睡眠维持困难及日间功能障碍为主要表现.失眠症的病理生理研究和镇静催眠药物的非临床评价需以适当的动物模型为基础.本文以模型动物睡眠结构为重点,从心理应激、特殊睡眠环境和药物模型3个方面归纳常用失眠模型.现有失眠动物模型存在一定的局限性,在镇静催眠药物研究中应当灵活选择多种造模方法,以用更接近失眠临床表现的动物模型评价药物作用.

2020

2021/07/20

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