瑞德西韦治疗冠状病毒感染的研究进展

2019年12月,由2019新型冠状病毒(2019-novel coronavirus,2019-nCoV)感染导致的新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)于我国武汉暴发,成为全球近十几年来,继严重急性呼吸综合征(severe acute re-spiratory syndrome,SARS)和中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,MERS)之后第3次暴发的冠状病毒疫情.本次COVID-19疫情传播迅速、 广泛,病毒传染性强,但目前尚无针对2019-nCoV的特异性药物.瑞德西韦(remde-sivir)属于核苷类似物抗病毒药,在细胞实验和动物模型上均显示出抗SARS-CoV和抗MERS-CoV活性,且在治疗埃博拉病毒感染的多中心随机对照临床试验中未见明显不良反应.因此,该药被认为是治疗2019-nCoV感染极有潜力的药物.本文对瑞德西韦治疗CoV感染的研发历程和潜在临床应用作一综述.

2020

2021/07/20

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枸橼酸西地那非阴道泡腾片的家兔阴道黏膜刺激性及对子宫内膜厚度的影响

目的:考察枸橼酸西地那非(SC)阴道泡腾片的阴道黏膜刺激性,研究其对子宫内膜厚度的影响.方法:以12只健康雌性家兔为实验动物,随机分为3组:生理盐水组、空白泡腾片组及SC泡腾片组,每组4只.生理盐水组给予2ml生理盐水,另外两组分别给予空白泡腾片或SC泡腾片,1片/只,1次/d,连续给药20 d.给药前和给药后24 h收集家兔阴道灌洗液,检测其中白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量.麻醉后处死家兔,取阴道黏膜进行HE染色,显微镜下观察病理变化,并进行刺激分级评分.运用免疫组化技术检测阴道黏膜内核增殖抗原(PCNA)的表达.取子宫样本,石蜡包埋切片,HE染色后测定内膜厚度.抽取腹腔浅部下腔静脉血,用酶化学发光法测定其中促黄体酮生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平.结果:3组阴道灌洗液中给药前及给药后24 h时的IL-6、TNF-α含量均无明显改变(P＞0.05);3组兔阴道均无明显病理性改变,黏膜完整,上皮结构清晰,细胞形态正常,均可见少量白细胞浸润,血管充血、水肿轻微,且空白泡腾片组及SC泡腾片组与生理盐水组反应程度相似;刺激指标评分均未超过1分,总分均未超过2分,且各组差异无统计学意义(P＞0.05).与生理盐水组相比,空白泡腾片组及SC泡腾片组阴道黏膜PCNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).生理盐水组、空白泡腾片组及SC泡腾片组白兔子宫内膜厚度分别为(0.42±0.16),(0.45±0.22),(0.88±0.11) μm,空白泡腾片组与生理盐水组差异无统计学意义(P＞0.05),而SC泡腾片可显著增加白兔子宫内膜厚度(P＜0.05).各组雌激素水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论:SC阴道泡腾片局部应用对阴道黏膜刺激性小,并可显著增加子宫内膜厚度.

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2021/07/20

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吴茱萸化学成分、药效及肝毒性的研究进展

吴茱萸为芸香科植物吴茱萸的干燥近成熟果实,主要含有的化学成分有生物碱、苦味素、挥发油和黄酮类成分,其中生物碱为其主要活性成分.吴茱萸药理作用较为广泛,临床上主要功效为止痛,止呕.药典记载吴茱萸有小毒,动物试验研究发现,大剂量给予吴茱萸水煎液能造成实验动物明显肝损伤,其机制可能与过氧化损伤、炎性反应因子介导、线粒体损伤、药物-蛋白质加合物的形成等相关.本文通过对近年来国内外与吴茱萸相关的文献进行整理分析,概述了吴茱萸化学成分、药理作用和肝毒性及其机制的研究进展,为深入研究吴茱萸的药理作用机制、肝毒性物质及致毒机制,指导临床合理用药提供依据.

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2021/07/20

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间歇禁食与健康

由于肥胖的流行和相关疾病的发生率不断增长,各学术组织纷纷制定控制肥胖的指南与共识,均将减少热卡摄入作为肥胖管理的基础.但是,饮食管理的方式多样,共识中并没有推荐具体的饮食方案.究竟是采取持续禁食方案还是间歇禁食(IMF)方案,一直是大家关注的问题.最近,《新英格兰医学杂志》发表了有关间歇禁食的重要综述,总结人类近20年来对间歇禁食的认识,系统地介绍间歇禁食在动物实验和人类研究的结果,提供了间歇禁食有助于延长寿命、使代谢获益、保护器官等的有力证据.本文结合以往研究结果,阐述间歇禁食的益处、可能机制及存在的挑战和任务.

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大鼠脑组织固有频率测定

目的:确定正常及常见中枢神经损伤、外周神经损伤后大鼠脑组织的固有频率,为经颅磁刺激、经颅声波刺激等非侵入性脑刺激技术的频率选择及相关动物实验的开展提供依据.方法:24只SD大鼠随机分为正常组、坐骨神经损伤(SNI)模型组和脑缺血再灌注(MCAO)模型组,每组8只大鼠.SNI模型组行坐骨神经钳夹伤术;MCAO模型组行脑缺血再灌注损伤术;两模型组造模7d后,3组大鼠逐步小心地打开颅骨、硬脑膜,暴露大鼠脑部.频率源输出频率,激光传感实时频谱观察、时频分析方法,得出特性曲线,确定大鼠脑组织幅值B最大时出现的固有频率.结果:每组大鼠脑组织幅值最大时的固有频率峰值较为接近,正常组大鼠为(27.04±2.12)Hz,SNI模型组大鼠为(27.57±2.19)Hz,MCAO模型组大鼠为(26.44±2.27)Hz.SNI模型组与正常组大鼠固有频率差异无统计意义(P>0.05),MCAO模型组与正常组大鼠固有频率差异无统计意义(P>0.05),MCAO模型组与SNI模型组大鼠比较固有频率差异无统计意义(P>0.05).结论:脑组织的固有频率是相对稳定的,在SNI周围损伤刺激时,以及MCAO这一中枢损伤刺激时,脑组织的固有频率不会发生较大差异.

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滋阴益气活血方对免疫性卵巢早衰小鼠转化生长因子-β1及PI3K相关蛋白表达的影响

目的 观察滋阴益气活血方对免疫性卵巢早衰小鼠转化生长因子-β1 (TGF-β1)、PI3K、AKT1蛋白表达的影响,探讨其改善卵巢功能的作用机制.方法 取Balb/C雌性小鼠60只,随机选取10只为空白组,其余50只用于造模.用透明带3作抗原,皮下多点注射制作免疫性卵巢早衰动物模型.成模后实验小鼠随机分为模型组、阳性对照组和滋阴益气活血方低、中、高剂量组,各给药组给予相应药物,连续给药30 d.HE染色观察小鼠卵巢组织病理形态,免疫组化检测小鼠卵巢组织TGF-β1、PI3K、AKT1蛋白表达.结果 与空白组比较,模型组小鼠卵巢组织TGF-β1、PI3K、AKT1蛋白表达明显降低(P＜0.01);与模型组比较,各给药组小鼠卵巢内成熟卵泡数量均明显增多,闭锁卵泡数量相对减少,滋阴益气活血方中、高剂量组和阳性对照组小鼠卵巢组织TGF-β1、PI3K、AKT1蛋白表达明显升高(P＜0.01).结论 滋阴益气活血方可改善模型小鼠卵巢功能,其机制可能与升高TGF-β1、PI3K、AKT1蛋白的表达相关.

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银杏蜜环口服溶液治疗心脑血管疾病的研究进展

银杏蜜环口服溶液的研究主要是临床试验,辅以动物实验和细胞实验,佐以网络药理学研究,并对其药理作用机制有一定的认识,该药可治疗冠心病、心绞痛、老年性高血压、缺血性脑血管疾病、脑梗死恢复期、急性心肌缺血、脑缺血后再灌注、血管内皮细胞保护及经皮冠状动脉介入术后焦虑状态等,现对银杏蜜环口服溶液治疗心脑血管疾病的临床应用研究进展进行综述.

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清热散结胶囊对细菌性呼吸道感染模型的作用研究

目的 明确清热散结胶囊对细菌性呼吸道感染动物模型的作用,为临床应用提供基础.方法 实验动物按体质量随机分为7组,分别为正常对照组、模型对照组、阿莫西林胶囊对照组、穿心莲内酯滴丸对照组,清热散结胶囊分为3个剂量组(高、中、低剂量组).采用金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌感染致小鼠肺炎模型,乙型溶血性链球菌感染致大鼠急性咽炎模型,通过检测肺指数、小鼠死亡率、平均生存天数、大鼠咽部病变等指标评价清热散结胶囊对细菌性呼吸道感染的作用.结果 清热散结胶囊3个剂量组可显著降低乙型溶血性链球菌感染致小鼠死亡率,延长小鼠平均存活天数,减轻大鼠咽喉部炎症病变,并降低肺炎链球菌感染小鼠肺指数.结论 清热散结胶囊具有良好的体内抗菌作用,且对乙型溶血性链球菌感染致大鼠急性咽炎模型具有显著治疗作用.

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土大黄对银屑病小鼠皮肤组织转化生长因子-β1及神经纤维蛋白-1表达的影响

目的 探讨土大黄提取物对咪喹莫特(IMQ)诱导实验性银屑病模型小鼠皮肤组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、神经纤维蛋白-1(NRP-1)表达的影响.方法 将IMQ乳膏涂抹BALB/c小鼠背部皮肤建立银屑病动物模型,观察土大黄提取物不同剂量(1,2,4 g/kg)对小鼠背部皮肤TGF-β1和NRP-1表达的影响.结果 与IMQ诱导银屑病小鼠模型组比较,土大黄提取物低剂量组(1 g/kg)小鼠背部皮肤TGF-β1和NRP-1表达升高或增强(P>0.05);中剂量组(2 g/kg)TGF-β1和NRP-1表达升高或增强(P<0.05);高剂量组(4 g/kg)TGF-β1表达升高或增强(P>0.05),NRP-1表达升高或增强(P<0.05).结论 土大黄提取物能使TGF-β1和NRP-1表达升高或增强,从而可能促进或增强Treg细胞功能,恢复Th17/Treg细胞失衡,调节咪喹莫特诱导银屑病小鼠模型白细胞介素23(IL-23)/白细胞介素17(IL-17)轴,从而改善银屑病表皮免疫功能紊乱.

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多房棘球蚴感染小鼠脾CD4+T细胞亚群及其功能耗竭的变化

目的 研究不同数量多房棘球蚴感染对小鼠脾CD4+T细胞亚群及其免疫功能的影响. 方法 60只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组15只,分别为假手术组、低数量感染组(50个原头节)、中数量感染组(500个原头节)和高数量感染组(2 000个原头节).小鼠麻醉后经肝门静脉部位穿刺,注射不同数量原头节,假手术组注射等量生理盐水.于感染后2、12和24周各组分别取5只小鼠,取脾组织研磨分离淋巴细胞.流式细胞术检测各组小鼠脾CD4+T细胞记忆表型、不同亚群比例、免疫抑制性分子淋巴细胞活化蛋白3(LAG3)表达.采用GraphPad Prism 6.0软件进行作图和统计学分析. 结果 感染后2周,低数量和中数量感染组小鼠脾CD4+IFN-γ+T细胞比例分别为(7.54±1.44)％、 (7.58±3.17)％,高于假手术组的(3.52±1.03)％(P＜0.05);CD4+TNF-α+T细胞比例分别为(39.34±4.19)％、 (39.53±10.74)％,高于假手术组(22.62±1.50)％ (P＜0.01).感染后12周,低数量和中数量感染组小鼠脾CD4+IFN-γ+T细胞比例分别为(16.52±0.77)％、(22.98±4.32)％,高于假手术组(16.88±2.49)％(P＜ 0.05);CD4+TNF-α+T细胞比例分别为(27.26±2.12)％、 (28.36±5.24)％,高于假手术组(19.72±3.87)％(P＜ 0.05);CD4+IL17A+T细胞比例分别为(10.70±1.81)％、 (11.52±2.68)％,高于假手术组(5.40±1.32)％(P＜0.01);同时,低数量和中数量感染组小鼠脾CD4+IL-4+T细胞比例分别为(2.87±0.84)％、 (3.50±0.77)％,高于假手术组(1.75+0.83)％(P＜0.01);CD4+IL-10+T细胞比例分别为(4.63±0.78)、 (7.09±2.42)％,高于假手术组(3.03±0.79)％ (P＜ 0.01).感染后24周,中数量、高数量感染组小鼠脾CD4+IFN-γ+T、CD4+TNF-α+T、CD4+IL-4+T、CD4+IL-10+T和CD4+IL17A+T细胞的比例均高于假手术组(P＜0.05),且高数量组小鼠脾Treg细胞的比例高于假手术组(P＜0.01),各感染组小鼠脾效应记忆性CD4+T细胞比例高于假手术组;各感染组小鼠脾CD4+LAG3+T细胞比例分别为(16.45±4.89)％、 (14.54±4.96)％、(14.62±2.43)％,高于假手术组(8.43±3.46)％(P＜0.05).感染后24周,高数量组小鼠脾CD4+T细胞中分泌IFN-γ和TNF-α的LAG3阳性群细胞比例分别为(1.67±0.66)％、 (0.69±0.27)％,低于阴性群的(5.11±1.81)％、 (31.7±12.1)％(P＜0.01). 结论 低、中数量多房棘球蚴感染后,小鼠可能利用T1型和T17型免疫应答优势对虫体起到杀伤和清除;而高数量感染诱导脾T1/T2型和T17/Treg型免疫应答失衡,以及CD4+T细胞上调LAG3分子表达,导致功能耗竭,造成棘球蚴慢性寄生.

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