空气污染与心律失常事件之间的相关性及作用机制

空气污染对人群健康的影响已成为重要的公共卫生问题.流行病学证据表明,空气污染会损害心血管系统健康,增加心律失常事件发生的风险.既往已有大量流行病学研究和动物实验显示,在健康人群和健康受损人群中,空气污染均能显示出一定的致心律失常效果.空气污染物致心律失常的机制主要体现在:直接进入循环系统、介导肺和全身的炎症反应、影响自主神经系统等三个方面.

2020

2021/07/20

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骨水泥间隔器表面微观形貌改变对诱导膜内成骨因子表达的影响

背景:目前国内外学者试图通过改变植入材料的种类和形貌、改良诱导膜厚度、光滑程度等机械化学性能来促进植骨生长.目的:比较大鼠股骨骨缺损处不同表面粗糙程度聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥形成的诱导膜在膜内血管化程度和部分成骨因子表达的差异.方法:取48只雄性SD大鼠(购自广州中医药大学实验动物中心)建立大鼠临界尺寸股骨缺损模型,按随机数字表法分为A、B、C、D组,分别在股骨骨缺损处植入表面粗糙度<1.5μm、1.5-2.0μm、5.0-7.0μm、14.0-20.0μm的聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥占位器.植入6周大鼠体内诱导膜形成后取出骨水泥周围的诱导膜,苏木精-伊红染色观察诱导膜病理组织形态结构变化,采用Western Blot印迹方法和免疫组织化学染色法对诱导膜中骨形态发生蛋白2、转化生长因子β1、血管内皮生长因子蛋白进行定量和定性分析.实验获得广州中医药大学动物实验伦理委员会批准,批准号:20181101006.结果与结论:①苏木精-伊红染色显示,4种表面粗糙程度不同的骨水泥均可以形成较为规则的诱导膜,4组诱导膜之间血管化程度和细胞的数量大体相似;②Western Blot印迹检测显示,各组诱导膜内骨形态发生蛋2、转化生长因子β1、血管内皮生长因子蛋白平均含量基本相似(P>0.05);③免疫组织化学染色显示,各组诱导膜内骨形态发生蛋2、转化生长因子β1、血管内皮生长因子蛋白阳性表达基本相似(P>0.05);④结果表明,骨水泥表面粗糙程度改变对诱导膜的组织形态结构和骨形态发生蛋2、转化生长因子β1、血管内皮生长因子表达在6周时无明显影响.

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2021/07/20

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二甲双胍介导胆固醇逆转运抑制动脉粥样硬化

目的 探讨二甲双胍通过对胆固醇逆转运抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的分子机制.方法 18只ApoE-/-小鼠随机分为三组,对照组、模型组和二甲双胍组,每周监测体质量变化.取血检测血清血脂水平;小动物超声检测腹主动脉管壁厚度;HE和油红O染色评价肝脏脂肪病变程度;Western blot检测肝脏胆固醇逆转运相关蛋白LXRα、ABCA1的表达.结果 与对照组比,模型组体质量、血清TC、TG、LDL升高,HDL降低(P＜0.05),腹主动脉管壁增厚(P＜0.05),肝脏脂肪沉积加重及LXRα、ABCA1的表达降低.二甲双胍组体质量、血清TC、TG、LDL降低,HDL升高(P＜0.05),肝脏脂肪沉积及腹主动脉管壁厚度显著减轻(P＜0.05),LXRα、ABCA1表达显著增高(P＜0.05).结论 二甲双胍通过上调肝脏胆固醇逆向转运相关蛋白LXRα和ABCA1的表达,增强肝脏胆固醇逆转运能力,调节血脂代谢、减轻肝脏脂质沉积,从而延缓动脉粥样硬化的进展.

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2021/07/20

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影响微种植体正畸治疗成功率的因素

背景:在正畸治疗过程中,影响微种植体临床成功率的潜在危险因素的相关报道结果不尽一致,一些临床医师非常关注的影响因素未全部纳入研究,且动物实验所得结论难以直接运用于临床实践.因此,究竟哪些因素影响微种植体的临床成功率,亟待进一步深入、系统的研究.目的:研究影响正畸支抗用微种植体临床成功率的相关因素.方法:试验纳入114例口腔种植患者,其中男42例,女72例,年龄(19.26±9.19)岁,共植入253枚微种植体作为正畸支抗.纳入以下影响因素:包括性别、年龄、垂直和矢状骨面型、植入位点、植入牙弓、植入部位软组织类型、口腔卫生状况、微种植体的直径和长度、植入方式、植入角度、应力加载时机和强度及临床用途,运用logistic回归分析研究成功率和所有变量间的相关性,方差分析检测各变量对成功率的影响.试验方案经过四川大学伦理委员会批准.结果与结论:①253枚微种植体的总临床成功率为88.54％,平均应力加载时长为9.5个月,其中29枚植入失败,植入失败微种植体的平均加载时长为2.3个月;②在卡方检验、Fisher精确检验和logistic回归分析中,年龄、口腔卫生状况、垂直骨面型及植入位点与临床成功率显著相关(P<0.05),而性别、矢状骨面型、植入牙弓、植入部位软组织类型、微种植体的直径和长度、植入方式、植入角度、应力加载时机和强度及临床用途11个变量与种植成功率无显著相关性(P>0.05);③结果提示为了最大程度降低微种植体失败率,需给予患者正确的口腔卫生保健指导和有效监督,特别是年轻(<12岁)、高角、下颌骨植入微种植体的患者.

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2021/07/20

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活化素Ⅰ型受体对小鼠下颌骨髁突软骨生长发育的影响及其机制

目的:观察Ⅰ型骨形态发生蛋白(BMP)受体活化素Ⅰ型受体(ACVR1)对出生后小鼠下颌骨髁突软骨(MCC)细胞形态、增殖和分化的影响,为研究MCC相关性疾病的病因及治疗提供参考.方法:采用Cre-LoxP系统构建在C57BL/6J小鼠MCC细胞中条件性敲除ACVR1基因的动物模型.将基因型为Acvr1fx/fx;RS/RS和Acvr1+/-;Osterix(+)/(-)的雌性和雄性小鼠配对合笼,以子代Osterix-Cre(+);Acvr1fx/;RS/+基因型小鼠为实验组,Osterix-Cre(+);Acvr1fx/+;RS/+小鼠为对照组.分别取新出生(n=3)、出生后21天(PN21)(n=4)和出生后42天(PN42)(n=5)雄性小鼠,X-gal染色检测MCC组织中Osterix-Cre表达,micro CT法检测2组小鼠下颌骨髁突宽度和髁头长度,HE染色和甲苯胺蓝染色分析2组小鼠MCC细胞形态及各层软骨厚度,免疫组织化学(IHC)染色检测2组小鼠MCC组织中增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞数和X型胶原水平.结果:X-gal染色和IHC染色,ACVR1条件性基因缺失小鼠模型构建成功.在PN21时,与对照组比较,实验组小鼠下颌骨髁突宽度和髁头长度明显变短(P＜0.05);2组小鼠MCC细胞形态表现和结构无明显差异.与对照组比较,实验组小鼠肥大软骨细胞层(Hy)和成软骨细胞层(Ch)这2层及Hy单层MCC组织中PCNA阳性细胞数明显增多(P＜0.05或P＜0.01).在PN42时,与对照组比较,实验组小鼠部分下颌骨髁突软骨细胞形态异常,部分髁突肥大软骨细胞的排列紊乱,实验组小鼠髁突软骨前1/3区的Hy和中1/3区除Hy以外的其他层细胞厚度明显增大(P＜0.05或P＜0.01);与对照组比较,实验组小鼠MCC组织各层PCNA阳性细胞数和Ch中X型胶原水平明显升高.结论:ACVR1通过抑制MCC细胞增殖和成软骨细胞向肥大软骨细胞的分化,从而影响MCC细胞形态及MCC组织结构.

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2021/07/20

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恒河猴自发性脂肪瘤的病例分析

在人工饲养猴场中发现一只雄性恒河猴腹部有一隆起肿块,采食、饮水、排便等皆正常.对其进行保定触诊,肿块皮肤完整,肿块组织边界清楚,质地硬,实质感较强,不规则形,直径约10 cm,触诊无明显痛感;用针管刺入肿块组织抽取无液体样内容物.经B超检测该肿块内组织形状规则,边界清晰,包膜回声及少许血流信号,呈纤维素样变;检查体温正常;血液生理及生化指标检测,结果与正常猴比较:ALP升高,TP、ALB、TC、RBC、HCT降低;实施肿块切除手术,取肿块组织切片镜检,确诊为脂肪瘤.经手术后经过术后护理,该恒河猴预后良好.

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2021/07/20

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三维细胞培养技术在毒理学研究中的应用

由于动物实验对体内药物在人体的作用预测十分有限,以及动物伦理方面的考虑,体外细胞实验愈发受到人们的关注.常规的细胞培养手段是将细胞在平面条件下培养,培养出的二维细胞在毒理学研究方面具有一定的局限性.三维细胞培养技术是在体外为细胞提供类似体内的生长环境,促使细胞形成与体内结构类似的三维结构,为更深入的毒理学研究提供了重要工具.当前,三维细胞培养技术已广泛应用于毒理学研究中,本文将介绍三维细胞培养技术等在肝脏毒性、神经毒性、遗传毒性、生殖毒性及其他毒性研究方面的应用,并对其未来的应用方向进行展望.

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2021/07/20

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透明细胞肾癌裸鼠模型构建及靶向药物敏感性研究

目的 利用患者来源(patients-derived cells,PDCs)的透明细胞肾癌(clear cell renal cancer cell,ccRCC)细胞建立肿瘤动物模型(patient-derived tumor xenograft model,PDX model),检测ccRCC PDCs对分子靶向药物的敏感性,为临床诊疗提供理论和实验依据.方法 将ccRCC PDCs接种裸鼠皮下建立肿瘤模型,使用分子靶向药物舒尼替尼(Sunitinib)、索拉非尼(Sorafenib)、乐伐替尼(Lenvatinib)、瑞戈非尼(Regorafenib)、阿帕替尼(Apatinib)以及安罗替尼(Anlotinib)口服灌胃给药,确定药物对ccRCC PDCs在裸鼠皮下成瘤的抑制作用.收集细胞与肿瘤组织标本,利用定量PCR技术检测分子靶向药物作用靶标(VEGFR等受体酪氨酸蛋白激酶以及ERK、AKT等MAPK信号通路所属蛋白激酶),确定ccRCC PDCs在实验过程中的遗传背景是否保持稳定.结果 成功获得了5株ccRCC PDCs并利用上述ccRCC PDCs接种裸鼠获得了肾癌裸鼠皮下肿瘤模型;在体外培养PDCs细胞过程中,分子靶向药物作用靶标等的表达出现下降或丢失等现象,而通过裸鼠成瘤对PDCs细胞进行扩增,肿瘤组织中分子靶向药物作用靶标等的表达相对稳定;分子靶向药物对ccRCC PDCs裸鼠皮下成瘤的抑制作用存在明确患者来源的个体差异,在所选取的分子靶向药物中,Lenvatinib的抗肿瘤活性强于其他几种分子靶向药物.结论本研究利用患者来源的透明细胞肾癌细胞系成功建立了肾癌动物模型并检测了肾癌细胞对分子靶向药物的敏感性,能够为相关临床诊疗提供理论和实验依据.

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2021/07/20

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固定比率为10的大鼠吗啡静脉注射自身给药模型建立

目的:建立固定比率为10(FR10)的大鼠吗啡静脉注射(iv)自身给药模型.方法:先对20只雄性SD大鼠进行2种条件刺激程序下的食物训练,比较2种程序下训练效果差异,大鼠学会踏板后进行颈静脉插管手术,手术恢复期过后以吗啡训练剂量(0.5 mg·kg-1·injection-1)进行FR1模式下静脉注射自身给药的建立,2h·d-1,随后进行消退测试证明动物已经吗啡成瘾,接着恢复FR1自身给药行为后提升难度至FR10,FR10自身给药稳定后依次替换吗啡剂量为0.125,0.25,0.5和1.0 mg· kg-1·injection-1,每个剂量连续替换3d,进行剂量反应关系的测试.结果:20只雄性大鼠,在食物训练阶段的2种条件刺激程序下均有8只动物食物训练成功,但2种程序训练效果无明显差别;FR1自身给药阶段有13只动物成功建立FR1静脉注射自身给药行为和消退测试,并呈现出了明显的消退特点;FR10自身给药阶段有5只动物成功建立FR10静脉注射自身给药稳定行为并呈现出典型的“倒U”型剂量反应曲线.结论:通过FR1静脉注射自身给药行为的建立和消退,以及FR10静脉注射自身给药行为建立和剂量反应关系的结果分析,本实验初步建立了FR10模式下的静脉注射自身给药模型.

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小鼠海马结构与脊髓损伤后抑郁症高发病率的关系研究

目的:探究脊髓损伤引发的抑郁高风险率是否与海马生理结构的改变有关.方法:制作小鼠脊髓损伤模型,分别在损伤后不同时期采用Basso Mouse Scale(BMS)评分对小鼠术后运动功能进行评估;并通过糖水偏好实验和悬尾实验评估小鼠的抑郁情况;HE染色观察海马组织内部细胞的变化;电镜观察海马亚细胞结构突触的结构变化;RT-qPCR检测突触蛋白标志物突触小泡蛋白(SYP)和突触后致密蛋白95(PSD-95)在mRNA水平上的变化.结果:行为学实验显示模型组小鼠有显著的抑郁行为,且在第7天抑郁程度最显著(P<0.01);HE染色显示,与对照组相比,模型组海马细胞排列紊乱,数量减少,形态欠规则;电镜结果显示,与对照组相比,模型组海马超微结构突触数量减少,突触活动区长度变短,突触后致密物厚度变薄,突触间隙宽度增加,突触界面曲率减小(P<0.05);RT-qPCR结果显示模型组SYP和PSD-95 mRNA表达水平较对照组降低(P<0.05).结论:海马生理结构的改变是脊髓损伤后抑郁症高风险的原因之一.

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2021/07/20

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