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| 品系名称 | K18-hACE2转基因小鼠 |
|---|---|
| 编号Number | |
| 英文名称English name | K18-hACE2 |
| 常用名称Common name | |
| 基因信息Genetic information | |
| 疾病名称Disease name | |
| 制作类型Production type | 转基因 |
| 制作方法Making method |
全长约6.8 kb的K18-hACE2转基因设计包括（从5'到3'）：人细胞角蛋白18（K18）基因的启动子和第一个内含子（在3'剪接受体位点设计突变，以减少外显子跳跃）在内的2.5 kb的基因组序列和苜蓿花叶病毒的翻译增强子（TE）序列。随后是人血管紧张素I转化酶（肽基-二肽酶A）2（hACE2）编码序列，人K18基因的外显子6-7和poly（A）信号。将该转基因显微注射到受精过的（C57BL/6J x SJL/J）F2卵母细胞中。K18-hACE2转基因小鼠的首建鼠2携带有8个拷贝的转基因，随后与C57BL/6小鼠至少繁育2代来维系该品系。捐赠到JAX后，精子被冷冻保种。为了建立活体小鼠，我们将部分冷冻精子用于与来自C57BL/6J（Stock No. 000664）的卵母细胞进行（体外）受精。 |
| 背景品系Background lines | |
| 表型特征Phenotypic characteristics |
K18-hACE2转基因小鼠表达严重急性呼吸综合征（SARS）的受体。由于该受体的表达受人细胞角蛋白18（K18）启动子调控，SARS冠状病毒（SARS-CoV）可感染气道和其他上皮细胞造成SARS。具体而言，该小鼠包含了2.5 kb的K18基因组序列，包括启动子，第一个内含子（在3'剪接受体位点设计突变，以减少外显子跳跃）和苜蓿花叶病毒的翻译增强子（TE）序列，人血管紧张素I转化酶（肽基-二肽酶A）2（hACE2）编码序列，然后是外显子6-7和人K18基因的poly（A）信号。研究证明这些元素对于hACE2（SARS-CoV的主要宿主细胞受体）的高水平表达和上皮细胞特异性是必需的。源自该首建鼠（line 2）的小鼠中，K18-hACE2转基因在气道上皮细胞（但非肺泡上皮细胞）以及其他内部器官（包括肝，肾和胃肠道）的上皮细胞中有明显表达。 |
| 引物序列Primer sequence | |
| 应用领域Application area | K18-hACE2转基因小鼠适用于对SARS冠状病毒发病机理的研究以及抗病毒治疗药物的开发。最近的研究表明，该品系对于新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 发病机制的研究也可能有用。 |
| 繁殖方式Mode of reproduction | |
| 保存状态Save state | |
| 提供单位Provide unit | 杰克森实验室 |
| 提供者Provider | |
| 参考文献Reference | |
| 录入/更新时间Date | 2022.5.10 |
| 备注Remarks |
