当前位置：
> B6.Cg-Mapttm1(EGFP)Klt Tg(MAPT)8cPdav/J
| 品系名称 | B6.Cg-Mapttm1(EGFP)Klt Tg(MAPT)8cPdav/J |
|---|---|
| 编号Number | |
| 英文名称English name | htau mice |
| 常用名称Common name | |
| 基因信息Genetic information | |
| 疾病名称Disease name | |
| 制作类型Production type | 同源的 靶向突变 转基因 |
| 制作方法Making method |
Tau KO 小鼠含有靶向突变，该突变将增强型绿色荧光蛋白 (enhanced green fluorescent protein, EGFP) 编码序列和新霉素耐药 (neo) 基因结构插入 Mapt 的第一个外显子，从而破坏 Mapt 基因的表达，并在细胞质中产生与 MAPT 前 31 个氨基酸融合的 EGFP 蛋白（请参见品系货号 004779）。将该质粒电转入源自 129S4/SvJae 的 J1 胚胎干细胞(embryonic stem, ES)，并将正确靶向的 ES 细胞注射到 C57BL/6J 雌鼠的受体囊胚中。 此外，还创建了一段包含 200-250 kb 长度 PAC 插入片段的转基因，该片段包括人 MAPT 基因的编码序列、内含子区域和调控元件。转基因等位基因在 Swiss Webster 雌鼠与 B6D2F1 雄鼠杂交所得胚胎中产生。捐赠者先将 8C 首建品系小鼠与Tau KO 小鼠进行繁育，再将得到的含有两个等位基因的小鼠与 C57BL/6 小鼠杂交九代。小鼠送抵杰克森实验室后，随即冻精保存。建立活体种群时，用等分冷冻精子使 C57BL/6J 卵母细胞受精（品系货号 000664）。 |
| 背景品系Background lines | C57BL/6J |
| 表型特征Phenotypic characteristics |
htau 小鼠具有 EGFP 序列以及可破坏微管相关蛋白 tau (Mapt) 基因外显子 1 的 neo 基因结构。此外，此品系小鼠还含有编码人 MAPT 基因的转基因。 MAPT 基因可编码一种蛋白，该蛋白能参与调节微管的组装和稳定性以及神经元轴突极性。基因选择性剪接能够生成数种长度不同的异构体。该基因的突变与额颞叶痴呆伴帕金森综合征、进行性核上性麻痹、皮克病、帕金森病和阿尔兹海默症相关。 在这些 htau 小鼠中，人 MAPT 的所有六种异构体（包括 3R 和 4R 型）均有表达，但未检出内源性小鼠 MAPT。通过免疫组化和蛋白质印迹法，可在脑组织裂解物中检测到EGFP。到 3 月龄时，可通过 EGFP 荧光在细胞体和树突中检测到过度磷酸化的 MAPT。早在 2 月龄时，就可将脑组织中聚集的不溶性 MAPT 以成对螺旋结构的形式分离出来 [Phillips et al.PLoS One May 2011]。 靶向等位基因纯合子小鼠和转基因半合子小鼠可活可育。捐赠者报道称，尚未观察到转基因插入片段纯合子小鼠，推测此类小鼠可能为胚胎致死。 直接观察荧光无法检测到 GFP。 |
| 引物序列Primer sequence | |
| 应用领域Application area | 适合用于研究人 MAPT 与阿尔兹海默症发病机理之间的关系。 |
| 繁殖方式Mode of reproduction | |
| 保存状态Save state | |
| 提供单位Provide unit | 杰克森实验室 |
| 提供者Provider | Peter Davies， 阿尔伯特·爱因斯坦医学院Karen Duff，Nathan Kline 研究所 |
| 参考文献Reference | |
| 录入/更新时间Date | 2022.5.23 |
| 备注Remarks |
