2026年02月02日 星期一

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品系名称 TSPO敲除/条件性基因敲除小鼠模型
编号Number
英文名称English name TSPO KO/cKO mice model
常用名称Common name
基因信息Genetic information 小鼠的TSPO基因定位在第15条染色体上,由四个外显子(Exon)组成,外显子Exon 2和Exon 3距离较近
疾病名称Disease name TSPO在炎症,尤其是神经炎症性疾病中发挥重要作用已经被广泛证实,但是其具体作用尚未明确,对其相互作用蛋白及在信号通路中所处的位置也研究甚少,这与缺乏有效的模型有密切关系。为了进一步研究TSPO在炎症反应中的功能,本研究构建了TSPO基因敲除和条件性基因敲除小鼠。
制作类型Production type 基因敲除
制作方法Making method 小鼠的TSPO基因定位在第15条染色体上,由四个外显子(Exon)组成外显子Exon 2Exon 3距离较近,用于设计Floxed载体。将筛选序列(Neo)插在Exon 3Exon 4之间,Neo基因两端使用Flp-Frt系统,在获得杂合子小鼠后可以与Flp转基因小鼠进行交配切除Neo筛选基因。两个Loxp位点分别位于Exon 2上游及Frt下游,切除掉Frt-Neo片段后,Loxp将位于Exon 3下游,得到最终的Floxed同源染色体。
背景品系Background lines
表型特征Phenotypic characteristics

1. TSPO KO小鼠载体的构建及鉴定

PCR产物为Target Region,长2.0kbpLeft Arm,长3.7kbpRight Arm,长3.1kbp(图1.20)。


1 TSPO KO载体目的条带的扩增产物鉴定

pNEB-ΔH3-LoxP4-Target Region Vector大小为6961bp正确连接产物进行AscIHindIII双酶切消化后得到575bp6386bp两条产物,与预计大小相符;pNEB-ΔH3-LoxP4-Target Region-Left Arm Vector大小为10546bp正确连接产物进行NdeI酶切消化后得到3579bp6967bp两条产物,与预计大小相符;pNEB-ΔH3-LoxP4-Target Region-Left Arm-Right Arm Vector大小为13538bp连接产分别物进行AscIKpnI分别酶切验证正确连接产物,进行AscI酶切消化后得到13538bp单一条带产物进行KpnI酶切消化后得到1206bp3557bp4003bp4772bp四条产物,与预计大小相符;pNEB-ΔH3-LoxP4-TSPO cKO Vector大小为16326bp正确连接产物进行AscI单酶切消化后得到2000bp13538bp两条产物,与预计大小相符(2)。综上所述,pNEB-ΔH3-LoxP4-TSPO cKO Vector构建成功。


引物序列Primer sequence

引物名称

引物序列53

备注

P1

GATGGAGAAACTGAGTCCCAGTCAGGGT

正向引物 (LeftArm)

P2

GCTCTGCCCTAATCACAAAGTTTCACAC

反向引物1 (Target Region)

P3

TTAAGGAGAGGTTTTGTCCTTGTGTC

反向引物2 (Right Arm)

应用领域Application area 炎症,尤其是神经炎症性疾病中发挥重要作用。
繁殖方式Mode of reproduction
保存状态Save state 活体
提供单位Provide unit 中国医学科学院医学实验动物研究所
提供者Provider
参考文献Reference Zhang H#, Wang H#, Gao F#, Yang J, Xu Y, Fu Y, Cai M, Zhang X, Yang Q, Tong K, Hu Y, Chen H, Ma C, He W*, Zhang J*. TSPO deficiency accelerates amyloid pathology and neuroinflammation by impairing microglial phagocytosis. Neurobiol Aging. 2021 Oct;106:292-303. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2021.06.020. Epub 2021 Jul 3. PMID: 34340010.
录入/更新时间Date 2024.1.25
备注Remarks
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