2026年02月02日 星期一

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品系名称 Mecp2 基因敲除小鼠
编号Number
英文名称English name Mecp2-
常用名称Common name
基因信息Genetic information
疾病名称Disease name Rett 综合征
制作类型Production type 基因敲除
制作方法Making method

通过设计靶向载体,在 X 染色体上的甲基 CpG 结合蛋白 2 基因 (Mecp2)中的 3 号和 4 号外显子周围插入 loxP 位点。该构建物被转染入129P2/OlaHsd 来源的 E14TG2a 胚胎干 (ES) 细胞。将正确靶标的 ES 细胞注射入 C57BL/6 囊胚中。嵌合后代与 C57BL/6 小鼠繁育以产生雌性杂合 flox 小鼠。杂合 flox鼠系自交获得纯合体并以该形式维系。纯合 flox 雌性小鼠与雄性 CMV-Cre 小鼠(BALB/c 背景)繁育后,其中 Cre 基因位于 X 染色体并广泛表达。将获得的生殖系重组缺失等位基因杂合雌性小鼠与野生型 C57BL/6 小鼠繁育。随后每一代雌性杂合小鼠与近交系C57BL/6 雄鼠繁育以维持品系。

背景品系Background lines
表型特征Phenotypic characteristics

Mecp2 基因敲除小鼠的突变发生在X染色体上,因此Mecp2-缺陷型小鼠通常是 Mecp2-/- (纯合子)雌鼠和 Mecp2-/Y (半合子)雄鼠。

Mecp2 基因敲除小鼠可存活,并在出生时表现正常。组织中未检测到 Mecp2 基因产物(mRNA 或蛋白)。其运动功能障碍于 3-8 周龄时出现。小鼠表现出后肢紧抱和呼吸不匀。50% 的小鼠可以被观察到由下颚错位相关而产生的牙齿不齐。成年雄鼠不育,其睾丸留在体内,但附睾尾中存在精子。症状进展多变,小鼠可发生体重下降、颤抖、持续性运动功能障碍,并最终死亡。预期寿命约 50-60 天。
雌性杂合子小鼠在约 6 月龄时表现运动功能障碍和后肢紧抱,但症状似乎未表现出进行性的特征。
Mecp2 基因敲除品系可用于研究 Rett 综合征。

杰克森实验室通过 X染色体有关的 Mecp2基因敲除突变雌性杂合子小鼠与 C57BL/6J 雄鼠进行繁育,以维系此品系。我们的经验表明,少于 1% 的后代基因型为纯合雌鼠(36437 只雌鼠中的 120 只,截至2020 7 月)。一些纯合雌鼠染色体组型检测表明它们是 XO。通常,纯合雌鼠表现与雄性半合子小鼠类似,具有肥胖、后肢紧抱、后肢运动功能逐渐减弱等特征并于 50-100 日龄死亡。此外,种群中偶见肥胖的杂合雌鼠,原因可能与上面类似。从种群中鉴定出的纯合雌鼠将被移出并停用产生该雌鼠的繁育组。

引物序列Primer sequence
应用领域Application area 模拟人 Rett 综合征的小鼠模型。
繁殖方式Mode of reproduction
保存状态Save state
提供单位Provide unit 杰克森实验室
提供者Provider Adrian Bird, University of Edinburgh
参考文献Reference
录入/更新时间Date 2022.5.23
备注Remarks
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