2026年02月02日 星期一

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品系名称 NOD.Cg-Prkdcscid H2-K1tm1Bpe H2-Ab1em1Mvw H2-D1tm1BpeIl2rgtm1Wjl/SzJ
编号Number
英文名称English name NSG-MHC I/II DKO
常用名称Common name NSG-(KbDb)null (IA)null, NSG-(Kb Db)null (IAnull)
基因信息Genetic information
疾病名称Disease name
制作类型Production type 同种移植 偶发突变 靶向突变 核酸内切酶介导的突变
制作方法Making method

此品系的建立方法是,通过TALEN技术靶向突变MHC II类分子IAβ等位基因H2-Ab12号外显子,从而得到H2-Ab1无效等位基因。将TALEN mRNA注射到NOD.Cg-Prkdcscid H2-K1tm1Bpe H2-D1tm1Bpe Il2rgtm1Wjl/SzJ (Stock No. 023848)小鼠的受精卵中。将后代小鼠杂交,以获得 scidH2-Ab1MHC II 类)KOH2-K1 KOH2-D1 KO  Il2rg KO 等位基因纯合的雌鼠。雄性小鼠为 scidH2-Ab1MHC II类)KOH2-K1 KOH2-D1 KO 纯合子以及 X 连锁 Il2rg KO 等位基因半合子。三个 H-2 等位基因均位于 17 号染色体并紧密连锁,很可能一起分离。

背景品系Background lines
表型特征Phenotypic characteristics

NSG-MHC I/II DKO 小鼠又称 NSG-(KbDb)null (IA)null 小鼠或 NSG-(Kb Db)null (IAnull) 小鼠 (Brehm et al.2019 FASEB J [PMID:30383447])。此品系小鼠为 NOD.scid;IL2rg 缺陷 (NSG) 动物,同时该小鼠的 MHC I 类基因(H2-K1  H2-D1)被靶向敲除, II 类基因 (H2-Ab1 [I-A])通过TALEN技术敲除,因而是MHC I/II双敲除的品系


NSG-MHC I/II DKO 小鼠兼有以下几点特征,严重联合免疫缺陷突变scidB  T 细胞缺陷)、IL2 受体 γ 链缺陷(NK 细胞缺陷)、MHC I 类分子缺陷(H2-K  D)以及 MHC II 类分子缺陷 (IA)。这五个突变的纯合小鼠可存活,体形正常,没有任何明显的身体或行为异常。辐照后的小鼠接种 10 x 106 人外周血单核细胞 (peripheral blood mononuclear cell, PBMC) 后的存活期超过 100 天,15 只小鼠中有 13 只在长达 125 天内未表现出任何 GVHD 症状。由于此品系是 MHC I  H2-Ab1 基因敲除,而 β-2M 正常表达,因此观察到的 IgG 清除率与 NSG 模型相似。此品系适用于研究无 GVHD 条件下的人体免疫,也可用于评价抗体类药物的药效。

引物序列Primer sequence
应用领域Application area 该模型对于在体内研究异种移植物引起的GvHD非常有用,同时可用于快速评估药效。
繁殖方式Mode of reproduction
保存状态Save state
提供单位Provide unit 杰克森实验室
提供者Provider Dr.Leonard Shult-The Jackson Laboratory
参考文献Reference
录入/更新时间Date 2022.5.23
备注Remarks
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