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目的 构建体内硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)水平显著升高的肾功能不全大鼠模型,并完全模拟人类血液透析治疗模式对其进行治疗,观察不同血液透析方式对大鼠体内IS清除的影响. 方法 选取450～550g雄性SD大鼠24只通过双肾切除+IS静脉注射方法建立IS水平显著升高的肾功能不全大鼠模型.将大鼠随机平均分为对照组(6h),普通血液透析(hemodialysis,HD)组(4h)、延时血液透析组(6h)和血液透析滤过(hemodiafiltration,HDF)组(4h),每30min留取1次动脉血样,高效液相色谱法检测IS浓度.结果 ①建模:模型建立后30min至60min间大鼠体内IS水平明显下降[(57.79±16.12)u g/ml比(49.26±10.80)μg/ml],此后平稳维持至360min (46.48±8.00 μg/ml) (F=4.858,P=0.178).②随着血液净化时间的延长,每组大鼠透析60min,120min,180min,240min的IS浓度两两相比都具有显著差异(HD组F=24.719,P＜0.001;HDF组F=44.086,P＜0.001;HD6h组F=52.481,P＜0.001).③对HD、HDF开始透析后各自在60min,120min,180min,240min的IS浓度作变化曲线后行方差分析,发现HDF组IS的浓度下降程度显著大于HD (F=7.567,P=0.020).而HD由240min延长至360min,IS浓度无明显改变(P=0.555,95％ CI-0.777～1.284). 结论 本实验成功构建了体内IS水平显著升高的肾功能不全大鼠模型,建立了与人类完全类似的大鼠HD、HDF治疗模式,从动物模型和小动物血液净化平台的角度证实HDF对IS的清除率高于HD,HD对IS的清除能力在治疗近4小时左右达到饱和,继续延长HD治疗时间不能增加IS的清除. |
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