超声辅助可吸收螺钉的体内生物安全性及组织相容性

背景:根据外消旋聚乳酸玻璃化温度低的特点,课题组研制了治疗肢体骨折的超声焊接装置和配套使用的外消旋聚乳酸可吸收螺钉,但超声作用下外消旋聚乳酸物理性状改变对材料安全性及高强度超声作用于可吸收螺钉时对周围局部组织的影响尚不清楚.目的:评估超声辅助外消旋聚乳酸可吸收螺钉在大鼠体内的生物安全性和组织相容性.方法:在24只成年SD大鼠右胫骨干前侧制造直径1.6 mm的骨缺损模型,随机分为2组,实验组在超声辅助下植入外消旋聚乳酸可吸收螺钉,对照组不植入任何材料.术后1,3,7,14 d及2,4,6,8周时检测血常规、血生化及血清炎性指标;术后2周及1,3,6个月进行骨缺损大体标本、X射线片及组织学观察.实验已获得四川大学华西医院动物伦理审查中心批准.结果 与结论:①两组大鼠术后伤口均恢复良好,无感染及排异征象,术后血常规、生化、炎性指标均未见异常波动;②大体观察显示,至术后1个月时,实验组螺钉开始降解,周围有少量软骨痂向中间爬行;至术后6个月时,螺钉植入区周围有较多新生骨质长入,周围组织无异常反应增生;③X射线片显示,实验组骨缺损范围逐渐缩小,至术后6个月时有大量新生骨长入,始终未见周围骨质异常反应;④组织学观察显示,术后2周时,螺钉与宿主骨界面清晰,未见周缘骨小梁向材料内部长入,可见纤维组织增生包裹材料表面;此后螺钉逐渐降解,新生骨组织逐渐增多并分化成熟;⑤结果表明,超声辅助外消旋聚乳酸可吸收螺钉具有良好的生物安全性和组织相容性,可在体内逐步降解.

2020

2021/07/20

查看

从SARS到禽流感与COVID-19谈中医药防疫的研究思路及其意义

近年来,从SARS、禽流感到新冠肺炎(COVID-19)的肆虐,中医药对烈性传染病的防治逐步得到重视,但存在中医介入过晚、缺乏较全面"四诊"资料、重药轻医等不足之处.鉴于此,为科学决策及防治COVID-19,我们从中医疫病学研究特色及中医药参与研究的得失出发,探讨中医药防大疫的研究思路:建议通过动物实验研究,采用"以方测证"的研究思路;组织中医外感热病学专家对患者进行临床观察,与动物实验相互印证;人畜共患传染病的研究需要医学家、防疫学家、兽医学家、气象学家等多学科通力合作;中医药研究必须遵循辨证论治的原则,从发病早期开始全面收集中医"四诊"资料,真正从中医角度探讨其发病、证候、传变规律以及中医和(或)中西医结合的疗效.

2020

2021/07/20

查看

新型抗菌医用胶的理化性能、抗菌效果及活性成分释放与分布研究

目的 研制一种具有抗菌性能的医用粘合剂,表征其物理化学性能,评价其对大鼠感染性创伤的治疗效果,并阐明抗菌剂体内外释放及分布规律.方法 按2％载药率称取适量三氯生(triclosan,TCS)溶于PEG2000交联的氰基丙烯酸酯生物可降解粘合剂(biodegradable adhesive,BDA)中,获得具有抗菌性能的医用胶TCS-BDA.使用高效液相色谱、紫外分光光度法和拉力实验进行TCS-BDA的理化性能分析;体外评价TCS-BDA的透皮释放性能;滤纸片法评价TCS-BDA体外抗菌活性;测试TCS在大鼠的体内分布及局部浓度;用大鼠感染性创伤模型评价TCS-BDA的长效抗菌作用及对伤口愈合的治疗效果.结果 TCS能物理均匀分散于液态BDA中,且TCS-BDA具备良好的粘接性能.TCS可以从BDA聚合物基质中释放并进入皮肤组织,少量进入血液,第144 h后动物体内无法检测到TCS.与此同时,TCS-BDA在体内外模型中均显示了良好的促伤口粘合和长效抗菌作用.结论 成功制备了一种新型TCS-BDA抗菌医用胶,在大鼠感染性创伤模型中,TCS-BDA可使伤口快速闭合,同时有效控制金黄色葡萄球菌感染.TCS-BDA使用的医用胶BDA较传统氰基丙烯酸正丁酯医用胶更有助于抗菌药物TCS的释放和透皮,也达到了良好的缓释效果.

2020

2021/07/20

查看

淫羊藿苷去蛋白无机牛骨复合材料与去蛋白无机牛骨材料修复下颌骨缺损

背景:去蛋白无机牛骨与人体骨的结构相似,目前已被广泛应用于口腔临床骨再生手术,但其缺乏成骨诱导能力.近年来的研究发现淫羊藿具有防治骨质疏松的作用.目的:观察淫羊藿苷去蛋白无机牛骨复合材料修复下颌骨缺损的效果.方法:将小鼠成骨细胞MC3T3-E1分别接种于淫羊藿苷去蛋白无机牛骨复合材料(观察组)与去蛋白无机牛骨材料(对照组)上,培养7d后,活死染色观察材料表面细胞的存活,扫描电镜观察材料表面细胞的黏附;培养5,10d后,检测细胞分泌碱性磷酸酶情况.在30只新西兰大白兔双侧下颌骨制作13 mmx6 mmx4 mm的全层骨缺损,右侧植入淫羊藿苷去蛋白无机牛骨复合材料(实验侧),左侧植入去蛋白无机牛骨材料(对照侧),术后4,8,12周获取双侧下颌骨组织,分别进行锥形束CT检测、组织学观察与改良Gomori染色观察.实验获得牡丹江医学院实验动物中心伦理委员会批准.结果 与结论:①活死染色显示,两组材料表面的成骨细胞生长状态良好;②扫描电镜显示,成骨细胞可在两种材料表面黏附,在观察组材料表面的黏附数量更多、分布更加均匀;③观察组培养10d的细胞碱性磷酸酶活性高于对照组(P＜0.05);④锥形束CT显示,实验侧骨缺损至术后12周时基本愈合,对照侧术后12周时仍可见骨缺损;⑤术后12周组织学观察显示,实验侧缺损区可见大量成熟骨组织,仅见少量残余材料,可见少量脂肪组织;对照侧虽然材料部分降解,可见较多的新生骨组织,骨成熟度低于实验侧;⑥术后12周改良Gomori染色显示,实验侧可见大量成熟度较高的新生骨组织,对照侧也可见较多成熟度较高的骨组织,但骨量与骨成熟度均不及实验侧;⑦结果表明相对于去蛋白无机牛骨材料,淫羊藿苷去蛋白无机牛骨复合材料可促进下颌骨缺损的修复.

2020

2021/07/20

查看

软骨下骨局部注射常山酮抑制转化生长因子β1信号通路缓解犬骨关节炎

背景:研究表明随着破骨细胞骨吸收的增加,过度激活了的转化生长因子β1使骨吸收和骨形成解偶联,最终导致骨关节炎动物模型中软骨下骨的硬化表型,且可通过抑制转化生长因子β1信号传导减弱骨关节炎的进展.目的:检测前十字韧带横切比格犬骨关节炎模型中局部注射常山酮是否可以延缓骨关节炎进展.方法:将18只雄性比格犬分为假手术(对照组)、骨性关节炎组及治疗组,后两组通过前十字韧带横切构建骨关节炎模型,治疗组造模后于软骨下骨局部注射常山酮37.8 ng.在造模术后4,8,12,16周纵向测量血清Ⅱ型胶原C端肽(CTX-Ⅱ)和X型胶原蛋白α1链血清标志物的水平;术后16周Micro-CT扫描观察软骨下骨微结构;番红固绿染色及OARSI-Modified Manking评分评估关节软骨退变程度;免疫组织化学染色对比转化生长因子β1、基质金属蛋白酶13的表达情况.实验方案经新疆医科大学第一附属医院动物实验伦理委员会批准(批准号为IACUC20160304-07).结果 与结论:①造模后8,12周,骨关节炎组X型胶原蛋白α1链水平高于治疗组和对照组(均P＜0.01);②造模后8,12,16周,骨关节炎组CTX-Ⅱ水平均高于对照组和治疗组(均P＜0.05);③骨关节炎组软骨下骨的骨体积分数较治疗组和对照组增加,骨小梁分离度降低,骨小梁模式因子减小(均P＜0.05);④骨关节炎组OARSI-Modified Manking评分较对照组和治疗组更高(均P＜0.01);⑤骨关节炎组基质金属蛋白酶13及转化生长因子β1的表达量较对照组和治疗组更高(均P＜0.01);⑥对照组与治疗组上述各指标比较差异均无显著性意义(均P＞0.05);⑦结果说明,局部注射常山酮可通过抑制软骨下骨中异常升高的转化生长因子β1,阻断异常骨重塑来减轻前十字韧带横切诱导的骨关节炎,表明这可能是骨关节炎的一种新的治疗选择.

2020

2021/07/20

查看

免疫检查点抑制剂联合溶瘤病毒治疗三阴性乳腺癌研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)是一种基因组不稳定的乳腺癌亚型,具有高度免疫原性,治疗方法有限,患者预后及生活质量差,亟须创新性的治疗手段.近年来,大量非临床动物实验结果表明,溶瘤病毒单一疗法可显著抑制原位和转移性TNBC.免疫检查点抑制剂单一疗法在TNBC患者的临床试验中初显疗效,但因为TNBC肿瘤微环境中T细胞浸润水平低,疗效并不理想.溶瘤病毒可改善肿瘤微环境,上调免疫检查点分子表达.免疫检查点联合溶瘤病毒疗法比单一疗法可显著提高疗效,为TNBC的治疗带来了希望.本文从单一疗法和联合疗法2个方面对免疫检查点抑制剂和溶瘤病毒治疗TNBC的研究进展进行综述.

2020

2021/07/20

查看

白藜芦醇对成年期追赶生长大鼠体成分的影响及机制

目的:观察白藜芦醇对成年期追赶生长大鼠体成分的影响及可能机制.方法:8周龄雄性SD大鼠分为6组(共2个时间点),即4周时间点3组:正常饮食4周(NC4)组、热卡限制4周(R4)组,热卡限制同时白藜芦醇治疗(R4E)组;12周时间点3组:正常饮食12周(NC12)组,追赶生长(CUG)组,追赶生长白藜芦醇治疗(CUGE)组.每组含6只大鼠,白藜芦醇用生理盐水配制成一定浓度悬浊液,按100 mg/(kg·d)剂量予实验动物灌胃治疗.实验第4周、12周检测体重、躯干和全身的肌肉及脂肪含量、躯干与全身脂肪比例,实验第12周检测骨骼肌与附睾脂肪组织SIRT1的表达,附睾脂肪组织PPARγ的表达.结果:与NC12组相比,CUG组躯干及全身的脂肪含量、躯干与全身脂肪比例、附睾脂肪组织PPARγ的表达均明显升高(P<0.05),肌肉含量、骨骼肌与附睾脂肪组织SIRT1的表达显著降低(P<0.05或P<0.01);与CUG组相比,经白藜芦醇干预后的CUGE组全身的脂肪含量、躯干与全身脂肪比例、附睾脂肪组织PPARγ的表达均明显降低(P<0.05),肌肉含量、骨骼肌与附睾脂肪组织SIRT1的表达较CUG组显著提高(P<0.05).结论:白藜芦醇降低成年期追赶生长大鼠体脂含量,增加肌肉含量,改善腹部脂肪堆积,其机制可能与增加骨骼肌及内脏脂肪组织SIRT1表达,抑制内脏脂肪PPARγ的表达有关.

2020

2021/07/20

查看

姜黄素通过激活肝细胞自噬减轻脂多糖/D-氨基半乳糖诱导的大鼠急性肝损伤

目的:探讨姜黄素(CUR)对脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖(D-GalN)联合注射诱导大鼠急性肝损伤(AHI)后肝细胞自噬的影响.方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、AHI组、CUR组、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组和3-MA+CUR组,每组6只.采用腹腔注射LPS及D-GalN制造急性肝损伤动物模型,在肝损模型建立后12 h检测各组大鼠肝功能,HE染色观察肝组织病理变化,透射电镜观察自噬体形成情况,Western blot法检测肝组织自噬相关蛋白LC3和beclin 1的表达,酶联免疫吸附实验检测血清TNF-α含量.结果:与对照组相比,AHI组大鼠的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平显著升高(P＜0. 05),肝组织病理损伤程度加重,血清TNF-α含量增加(P＜0. 01),自噬体数量增多,自噬相关蛋白LC3和beclin 1的表达均升高(P＜0. 01);与AHI组相比,姜黄素组大鼠的血清ALT和AST水平明显降低(P＜0. 05),肝组织病理损伤情况明显改善,血清TNF-α含量明显减少(P＜0. 01),自噬体明显增多,自噬相关蛋白LC3和beclin 1的表达明显增加(P＜0. 01);而与姜黄素组相比,3-MA组及3-MA+CUR组的血清ALT和AST水平升高(P＜0. 05),肝组织损伤加重,血清TNF-α含量增加(P＜0. 01),自噬体明显减少,自噬相关蛋白LC3和beclin 1表达显著减少(P＜0. 01).结论:姜黄素可能通过激活肝细胞自噬从而减轻LPS/D-GalN诱导的大鼠急性肝损伤.

2020

2021/07/20

查看

胡桃醌对大鼠血清中与脑组织损伤相关生物标志物的影响

目的:考察胡桃醌对大鼠脑组织的影响及其与脑组织损伤相关生物标志物的关系.方法:将40只大鼠分为空白组和胡桃醌高、中、低剂量组(34.832、17.416、8.708 mg/kg),每组10只,每天灌胃给药1次,连续给药4周.末次给药后,考察各组大鼠的一般行为学、脑指数及脑组织病理形态.采用超高效液相色谱-多反应检测质谱(UPLC-MRM-MS)法检测各组大鼠血清中左旋多巴(L-Dopa)、L-酪氨酸(L-Tyr)、L-色氨酸(L-Trp)的含量.色谱条件为色谱柱Waters Acquity UPLC BEH C18,流动相为乙酸铵水溶液-乙腈,梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,进样量为5μL,柱温为30℃;质谱条件为电喷雾离子源,正离子模式下检测,毛细管电压为3500 V,去溶剂气流量为650 L/h,去溶剂化温度为350℃,离子源温度为110℃.结果:与空白组比较,胡桃醌各剂量组大鼠出现倦怠、四肢无力的行为;脑组织可见大、小脑皮质内血管充血,锥体细胞层部分神经元固缩,核深染,形态不规则,边界不清晰等病理性改变;胡桃醌高剂量组脑指数显著增加(P<0.05).建立的UPLC-MRM-MS法专属性良好,L-Dopa、L-Tyr、L-Trp的检测质量浓度线性范围分别为31.25～32000、31.25～32000、15.625～16000 ng/mL(r=0.9991～0.9999),检测限分别为6.250、5.625、3.125 ng/mL,定量限分别为15.625、18.75、10.00 ng/mL,精密度、准确度、稳定性(24 h)试验RSD均小于2.6％(n=6),基质效应为95.1％～100.1％(RSD均未超过3.25％,n=3).动物实验结果显示,与空白组比较,胡桃醌中、高剂量组L-Dopa含量显著升高(P<0.01);胡桃醌低、中、高剂量组L-Tyr含量显著升高,L-Trp含量显著降低(P<0.05或P<0.01).结论:胡桃醌对大鼠的行为学、脑指数、脑组织形态均有明显影响,可能通过升高血清中L-Dopa、L-Tyr的含量,降低L-Trp的含量影响大鼠的脑组织功能.

2020

2021/07/20

查看

葛根总黄酮干预力竭性运动模型大鼠脑组织炎症细胞因子及信号传导和转录活化因子3的表达

背景:力竭性运动引起大鼠大脑组织发生炎症反应所涉及的生理病理机制仍是十分复杂.研究表明,葛根总黄酮具有抗氧化、改善脑外伤神经和保护心脑血管等作用.目的:探讨葛根总黄酮对力竭性运动大鼠脑组织炎症细胞因子及信号传导和转录活化因子3表达的影响.方法:将50只SD雄性大鼠随机分为安静对照组、运动对照组及葛根总黄酮低、中、高剂量组.除安静对照组外,其余各组进行为期6周的运动训练,于6周末即最后一次训练达到力竭.葛根总黄酮低、中和高剂量组大鼠均在运动前半小时灌胃50,100,200 mg/kg的葛根总黄酮,1次/d,直到实验结束.通过ELISA法测定大鼠血清及脑组织肿瘤坏死因子α、白细胞介素8、白细胞介素1β和白细胞介素10的水平,并采用RT-PCR和Western Blot法检测大鼠脑组织信号传导和转录活化因子3的表达.实验方案经广西师范大学动物实验伦理委员会批准(批准号为GXMU201703049)结果与结论:①运动对照组大鼠血清及脑组织肿瘤坏死因子α、白细胞介素8、白细胞介素10和白细胞介素1β水平均高于安静对照组(P＜0.01);其中葛根总黄酮中、高剂量组大鼠血清与脑组织肿瘤坏死因子α和白细胞介素10水平均低于运动对照组(P＜0.01);葛根总黄酮低、中和高剂量组大鼠血清与脑组织白细胞介素8和白细胞介素1β水平均低于运动对照组(P＜0.01或P＜0.05);②运动对照组大鼠脑组织信号传导和转录活化因子3 mRNA及蛋白表达均高于安静对照组(P＜0.01);葛根总黄酮低、中和高剂量组大鼠脑组织信号传导和转录活化因子3 mRNA及蛋白表达均低于运动对照组(P＜0.01);③结果说明,力竭性运动引起大鼠脑组织发生炎症反应和上调了信号传导和转录活化因子3表达水平,葛根总黄酮具有调节机体内脑组织细胞因子信号传导和转录活化因子3表达以及抑制脑组织的炎症反应,从而达到保护脑组织损伤的作用.

2020

2021/07/20

查看