脑分区稳态及细胞外间隙给药在中枢神经新药研发中的应用

中枢神经系统疾病极大地影响着患者的生活质量.但是脑病新药的研发进展却陷入困境,在细胞实验中显示出较好活性的药物,在动物实验或临床试验中屡遭失败.近年研究表明,人们对于细胞外间隙的结构及生理条件的认识不充分是其原因之一.有学者提出脑分区稳态假说,认为脑内存在组织液引流的分区屏障,维持着脑内不同分区的稳态,这种假说为神经系统新型给药方式——细胞外间隙给药提供了理论基础.本文拟通过文献检索对脑分区稳态假说以及脑细胞外间隙给药在中枢神经系统新药研发中的应用前景进行综述.

2020

2021/07/20

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动物标本新型复合防霉防腐剂的抑菌机理研究进展

4599-4606

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2021/07/20

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骨细胞形成过程中成纤维细胞生长因子受体3的调节作用及机制

背景:在临床治疗中,创伤性神经损伤伴有骨折的患者表现出较单纯骨折愈合加速且骨痂过量生长,甚至在肌肉中出现异位骨化,严重影响这类骨折的治疗效果.对于影响失神经后骨折愈合加速的具体原因和机制,目前并不清楚.目的:探索成纤维细胞生长因子受体3抑制剂在骨折愈合过程中的作用及表达变化规律.方法:实验方案经兰州大学第二医院动物实验伦理委员会批准.选用60只雌性SD大鼠,制作坐骨神经损伤的胫骨横行骨折模型,随机分为实验组及对照组2组.实验组造模后腹腔注射成纤维细胞生长因子受体3阻滞剂;对照组造模后给等剂量生理盐水.分别于造模后4,7,10,14,21 d拍X射线片后取胫骨大体标本(每个时间点6只),取胫骨进行苏木精-伊红染色、Masson三色法染色组织学观察;计算大鼠胫骨骨细胞密度和骨小梁密度;测定胫骨组织纤维率.结果与结论:①两组大鼠胫骨X射线观察差别不显著;②苏木精-伊红染色、Masson三色法染色结果显示实验组修复效果比对照组较好;③2组大鼠胫骨骨细胞密度、骨小梁密度及胫骨组织纤维率在7-14 d有明显差别(实验组>对照组);④抑制成纤维细胞生长因子受体3在周围神经失神经情况下能够加快骨折愈合,促进骨痂的塑形.成纤维细胞生长因子受体3在骨折后7-14 d时间段表达最为活跃.

2020

2021/07/20

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分段低强度跑步与持续中强度跑步对糖尿病性骨质疏松大鼠骨密度、胰岛素抵抗的影响研究

目的 论证接近一般生活态运动模式的分段多次低强度有氧运动方案作为糖尿病性骨质疏松(diabetic osteoporosis,DOP)患者运动处方的可行性.方法 采用随机对照动物实验,对100只大鼠进行饮食控制,每天喂食正常饲料5次.第4～10周选取75只大鼠进行DOP造模.第11周对DOP大鼠进行造模检测,造模大鼠随机被分为模型对照组(MC组)、长时间中强度跑步组(LM组)、分段低强度跑步组(SL组),未进行建模的大鼠为正常对照组(NC组).第12周开始对各组大鼠进行为期12周的运动干预.第25周时进行大鼠各类样本采集和骨密度(bone mineral density,BMD)检测、生物力学性能测量、胰岛素抵抗检测、糖脂代谢检测.结果 ①LM、SL组大鼠BMD明显高于MC组(P＜0.05);②LM、SL组大鼠股骨最大应力、最大载荷、断裂载荷、弹性模量明显高于MC组(P＜0.05);③LM、SL组大鼠的OC、ALP、DPD、Ca/Cre、P/Cre指标明显低于MC组(P＜0.05);④LM、SL组大鼠的TG、TC、LDL指标明显低于MC组(P＜0.05);SL组大鼠的TG、TC、LDL指标明显低于LM组(P＜0.05);⑤LM、SL组大鼠的FINS、FPG、HOMA-IR、ISI指标明显低于MC组(P＜0.05);SL组大鼠的FINS、FPG、HOMA-IR、ISI指标明显低于LM组(P＜0.05).结论 分段低强度跑和持续中强度跑均有助于糖尿病性骨质疏松大鼠控制血糖、缓解胰岛素抵抗、改善胰岛素敏感性、降低血脂,同时还增加了骨密度、降低了骨吸收并改善了其股骨骨生物力学性能.

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2021/07/20

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猪肚菇多糖结构表征及其抑制乳腺肿瘤增殖转移的机制研究

目的 分析分离纯化的猪肚菇多糖(panus giganteus polysaccharide,PGP)组成及其结构表征,探究PGP对乳腺肿瘤的作用机制.方法 采用HPLC分析PGP的纯度和相对分子质量;红外光谱检测糖苷键构型;气相色谱分析糖苷键类型;利用HE染色、TUNEL染色以及免疫组化分析病理切片;Western blot检测与肿瘤细胞增殖、凋亡和转移等相关蛋白的表达水平.结果 PGP的相对分子质量为871.331 ku,纯度可达100％,为单组份多糖;红外光谱结果显示PGP为β-糖苷键构型;气相色谱结果表明PGP由1-2键,1-3键,1-4键,1-6键构成.动物实验表明PGP抑制乳腺癌小鼠肿瘤生长和肺转移的作用机制:(1)PGP给药组明显下调PARP、PCNA的表达,抑制乳腺肿瘤细胞的增殖;(2)PGP给药组TUNEL染色明显增强,促进凋亡;(3)PGP给药组下调MMP-9、VEGF及 α-SMA的表达,抑制乳腺肿瘤细胞肺转移.结论 PGP通过抑制乳腺肿瘤细胞增殖,促进凋亡和抑制转移等机制从而控制乳腺肿瘤的发生发展.

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2021/07/20

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沙库巴曲/缬沙坦对肾脏影响的研究进展

第1个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)代表药沙库巴曲/缬沙坦(LCZ696)是2018年心力衰竭指南中新增的药物治疗推荐.指南中指出,血肌酐>221 μmol/L(2.5 mg/dl)或估算肾小球滤过率(eGFR)<30 ml/(min·1.73 m2)的患者慎用ARNI,可见ARNI对肾功能的影响.该文总结现有的动物实验和临床研究,综述LCZ696对肾脏的影响.LCZ696虽然可能引起尿白蛋白比肌酐比值(UACR)的轻微升高,但是LCZ696能够延缓eGFR的下降和肾功能恶化,降低血压,改善肾脏组织病理,且具有良好的安全性和耐受性.

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2021/07/20

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洋蓟素对对乙酰氨基酚诱导的大鼠药物性肝损伤的影响

药物诱导的肝损伤是指通过某些药物或其代谢物诱导的急性或慢性肝损伤,如今,药物性肝损伤已成为急性肝损伤的最常见原因,也导致了药物不良反应[1]. 严重的肝损伤可能导致肝功能衰竭甚至危及生命,因此,针对药物性肝损伤寻找一种效果显著且安全的药物是十分重要的. 对乙酰氨基酚( paracetamol,APAP)常用做解热镇痛药,当以治疗剂量使用时,它是安全有效的,然而,由于过度使用APAP,实验动物和人类均可诱发严重的肝损伤[2].由于其常见和实验简单,目前广泛用于临床建立药物性肝损伤动物模型[3]. 洋蓟素又称朝蓟素,洋蓟酸,是提取自中药菜蓟的一类咖啡酰奎宁酸类化合物,具有抗氧化、抗微生物、利胆和保肝作用[4]. 其利胆和保肝作用通常与洋蓟素的含量有关[5]. 目前尚未有研究发现关于洋蓟素对药物性肝损伤是否具有治疗作用. 本文旨在研究洋蓟素对APAP诱导的大鼠药物性肝损伤的影响.

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2021/07/20

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数字化赝复体在兔腭瘘修复中的应用

背景:数字化印模技术在口腔领域应用广泛,与传统印模技术相比,其更加便利化、精准化.目的:探讨数字化赝复体在兔腭瘘修复中的应用效果.方法:用手术方法建立兔腭瘘动物模型,术后1个月利用数字化口内扫描系统对10只兔腭瘘动物模型行口内腭瘘缺损区域数字化扫描,通过数字化印模技术,基于数字化设计,制作兔腭瘘医用硅橡胶赝复体,试戴赝复体后,检查其精确性能、固位性能及封闭性能.实验方案经西南医科大学附属口腔医院动物实验伦理委员会批准.结果 与结论:数字化赝复体修复腭瘘后,赝复体的精确性能、固位性能及封闭性能良好.提示通过数字化印模技术,数字化赝复体实现了对兔腭瘘的精确修复,有一定的临床应用价值.

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2021/07/20

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长链非编码RNA XIST海绵miR-34通过Wnt/β-catenin信号通路促进结肠癌进展的机制

目的 探讨长链非编码RNA XIST海绵miR-34促进结肠癌进展的机制;方法 以人类结肠癌组织和相应的非肿瘤组织为研究对象,对人结肠癌细胞系(SW480,HCT116与HT29)和正常结肠上皮细胞系NCM460进行培养和转染,分别对细胞增殖能力、菌落形成能力、细胞迁移能力进行测定,利用qRT-PCR对mRNA表达量进行测定;荧光素酶报告分析实验检测荧光素酶活性;通过Western blotting分析对细胞捏蛋白表达量进行测定;利用动物实验进行皮下异种移植,测定肿瘤重量.结果 XIST在结肠癌组织中的表达高于癌旁组织,XIST上调与晚期TNM分期、淋巴管及远处转移呈正相关,与患者性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无相关性;结肠癌细胞系的XIST表达水平与正常细胞系相比上调,XIST沉默抑制了细胞的入侵能力;结肠癌组织中miR-34a水平降低,荧光素转运体实验证实了在miR-34模拟物和XIST野生型中荧光强度降低的结合;miR-34a抑制剂能够缓解si-XIST对细胞增殖的抑制作用且对两个细胞集落数和迁移数的抑制作用;WNT1水平在结肠癌组织中高于相邻正常组织;si-XIST能抑制c-Myc、cy-clinD1和MMP-7的表达.结论 XIST通过激活WNT/β-catenin信号通路调节结肠癌细胞的增殖和侵袭.

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2021/07/20

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BNIP3介导骨骼肌线粒体自噬:不同强度运动的影响

背景:不同强度运动对机体可产生不同的影响,运动后骨骼肌的变化也不明确,而运动中机体的生理变化机制更是目前研究的热点.目的:探讨不同强度运动对大鼠骨骼肌质量的影响以及BNIP3介导的骨骼肌线粒体自噬在维持骨骼肌质量中的作用.方法:实验方案经北京体育大学动物实验伦理委员会批准.8周龄雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、中等强度运动组(5°,15 m/min,1 h,60％VO2max)和大强度运动组(5°,35 m/min,20 min,85％VO2max),每组8只,每周运动6次.4周运动后取大鼠比目鱼肌和腓肠肌,称量湿质量,免疫荧光检测肌纤维横截面积,Western Blot检测比目鱼肌和腓肠肌BNIP3、p62和LC3蛋白的表达.结果与结论:①腓肠肌湿质量大强度运动组和中等强度运动组显著低于对照组(P<0.01);②比目鱼肌肌纤维横截面积大强度运动组显著小于对照组(P<0.01);腓肠肌肌纤维横截面积中等强度运动组和大强度运动组均显著大于对照组(P<0.01);③中等强度运动诱导线粒体自噬增加,表现为BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值相较对照组表达增加(P<0.05),而p62较对照组表达下降(P<0.05);大强度运动组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62的表达量相较4周中等强度运动分别为上升和下降(P<0.05),但其BNIP3的表达量却下降(P<0.05);④结果表明,4周中等强度运动可促进骨骼肌通过BNIP3途径的线粒体自噬清除损伤线粒体,维持骨骼肌功能.4周大强度运动自噬水平更高,但可能对骨骼肌产生不利影响.

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2021/07/20

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