心脏高表达基因ZNF425在肺癌中功能的探究

为研究ZNF425与肺癌之间的关系,先利用生物信息学的方法研究ZNF425与肺癌的相关性.基于癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库、癌症和正常基因表达谱公共数据库(GEPIA)中ZNF425与肺癌两种亚型肺腺癌(LUAD)和肺鳞状细胞癌(LUSC)的数据进行后期运算分析,发现在癌组织中ZNF425表达降低,这种现象在肺癌Ⅲ期尤为明显.同时数据显示ZNF425高表达患者生存率更高.再利用人类肺癌样本免疫组化证实了生物信息学的分析结果,与癌旁组织相比,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期癌症组织中的ZNF425显著下调.最后,构建ZNF425过表达质粒在肺癌A549细胞系瞬时过表达ZNF425后,WB显示A549细胞中的JNK和P38活性受到抑制.因此,推测ZNF425可能具有抑制早中期肺癌的功能,而且这种能力与MAPK信号通路具有相关性.

2020

2021/07/20

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积热饲料喂食联合洛哌丁胺灌胃制作胃肠积热证大鼠模型的优化与验证

目的 以积热饲料喂食联合洛哌丁胺灌胃制作胃肠积热证大鼠模型并加以优化和验证,为中医药经典理论研究、药效学评价等提供实验基础.方法 选择3周龄乳雌性SD大鼠80只,以积热饲料喂食联合洛哌丁胺灌胃为胃肠积热证大鼠建模方法;取其中60只采用三因素三水平正交设计的方法,以积热饲料喂食时间(4、8、12周)、洛哌丁胺给药剂量(3、6、12 mg/kg)、洛哌丁胺给药时间(5、10、15 d)为主要因素,以舌色、体温、粪便、尿液、肠鸣音、冷热趋向性的宏观表征作为考察指标,优化胃肠积热证大鼠模型的实验条件;将剩余20只分为两组各10只,模型组采用优化后的实验条件制作胃肠积热证大鼠模型,对照组常规饲养、生理盐水灌胃,对比两组宏观表征指标,以验证造模稳定性.结果 正交设计实验结果表明,以积热饲料喂食联合洛哌丁胺灌胃制作胃肠积热证大鼠模型积热饲料喂食时间为8周,洛哌丁胺给药剂量为12 mg/kg,洛哌丁胺给药时间为10 d;与对照组比较,模型组大鼠舌色中红色、绿色、蓝色像素值降低,尿液中蓝色像素值降低,粪便性状评分升高,肠鸣音次数减少,在低温区域停留时间延长,直肠温度升高(P均<0.05),符合胃肠积热证诊断标准.结论 以积热饲料喂食联合洛哌丁胺灌胃制作胃肠积热证大鼠模型的最佳实验条件为积热饲料喂食时间8周、洛哌丁胺给药剂量12 mg/kg、洛哌丁胺给药10 d,以此所建胃肠积热证大鼠模型具有较好的稳定性.

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2021/07/20

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经右心房快速起搏建立猪心动过速性心肌病模型

目的 经颈内静脉穿刺植入主动起搏电极导线至右心耳,建立快速右心房起搏诱发心动过速性心肌病动物模型.方法 将15只小型猪,按性别相同、体重和月龄相近等条件,随机分为假手术组(A组)、起搏4周组(B组)、起搏4周停止起搏4周组(C组).全麻下在右侧颈部三角区内纵行切开分离右颈内静脉,穿刺取血检查NT-proBNP等指标,经右侧颈内静脉穿刺植入主动起搏电极至右心耳.采用3种处理方案:A组:只植入起搏电极和起搏器,但不打开起搏器行快速心房起搏;B组:AOO模式,175次/min快速起搏右心房4周;C组:AOO模式,175次/min快速起搏右心房4周,停止起搏观察4周.观察动物表现并每周测量起搏参数、心脏超声指标、NT-proBNP的动态变化.经苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察心肌细胞病理改变.结果 经颈内静脉穿刺行右心耳植入主动电极快速起搏右心房的手术成功率100％,手术时间(35±12)min.A组1只猪因麻醉过量术后2 h死亡,B组1只猪术后囊袋渗液感染死亡.综合各项指标发现B、C组动物2周时开始出现心力衰竭表现,4周时右心房内径(RA)、左心房内径(LA)、右心室内径(LV)、左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)及NT-BNP明显异常,病理可见心肌细胞肿胀、空泡样变性,炎症细胞浸润,纤维化.停止起搏4周后心衰好转,心功能恢复.结论 经颈内静脉穿刺行右心耳主动电极植入,快速起搏右心房可成功建立心动过速性心肌病动物模型,为进一步探讨心动过速性心肌病的发病机制及临床治疗提供一定的实验研究基础.

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2021/07/20

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人源肿瘤异种移植模型在上皮性卵巢癌研究中的应用进展

利用患者新鲜肿瘤移植而建立的人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型可以协助筛选出有效的非一线治疗药物,同时可利用其进行新药研发、肿瘤发生及转移机制研究等.卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率最高的一种恶性肿瘤,本文就上皮性卵巢癌PDX模型的建立、组织学病理学特点、分子特征及PDX模型在药物研究、生存预测等方面的应用进行综述.

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2021/07/20

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不同硬化剂治疗后兔血管内皮及其周围组织病理变化

目的:观察不同硬化剂治疗后血管内皮及其周围组织的病理变化,为临床选择硬化剂及治疗方式提供理论依据.方法:将聚桂醇注射液及利用其制备的泡沫硬化剂采取血管内注射、血管内联合血管旁注射和血管旁注射三种方式分别注入兔的耳缘静脉,将生理盐水血管内注射作为对照组.在不同时段取注射硬化剂后的兔耳缘静脉及其周围组织行 HE 染色和免疫组化检查.结果:两组耳缘静脉注射后 HE染色均表现出轻度炎症反应.免疫组化染色后,VEGF平均光密度在不同注射方式均表现为先上升后下降的趋势,在注射 72h后达峰值.同组内各时段VEGF平均光密度比较,差异具有统计学意义(P＜0.05);不同注射方式比较,差异具有统计学意义(P＜0.05);不同注射方式间两两比较,血管内注射与血管旁注射、联合注射相比,差异具有统计学意义(P＜0.05),但血管旁注射与联合注射相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:聚桂醇注射液和泡沫硬化剂均具有注射后血管内血栓形成较快、血管周围组织损伤较小、组织修复比较快等优点,但是泡沫硬化剂更优于聚桂醇注射液,且联合注射效果更优.

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2021/07/20

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利用Pdl1敲除的巨噬细胞转录谱分析结核感染中PD-L1作用相关的候选基因

目的 分析结核菌(Mtb)感染的程序性死亡配体1(Pdl1)特异性敲除的巨噬细胞(MΦ)转录谱变化,筛选MΦ内PD-L1作用相关的候选基因.方法 构建敲除小鼠(Pdl1Flox-),通过Cre-loxp技术培育出MΦ上Pdl1特异性敲除的纯合和杂合小鼠(Pdl1Flox/Flox-Cre,Pdl1Flox/--Cre),用PCR和流式细胞术验证.分离上述小鼠腹腔MΦ,利用转录组测序技术检测Mtb感染MΦ 24 h的表达谱,以同窝阴性小鼠(Pdl1Flox/Flox)为对照,进行生物信息学分析.结果 PCR和流式细胞术证实小鼠敲除成功.纯合、杂合及同窝阴性小鼠感染前后相比,差异表达基因最显著富集项为参与免疫反应和免疫过程的GO(P< 0.01;P< 0.01),筛出17个PD-L1相关的候选基因.通过KEGG富集分析,最显著富集的通路有Toll样受体、NF-κB信号通路等(P < 0.01;P < 0.01),筛出6个候选基因.结论 通过转录谱分析,确定与免疫反应及免疫过程有关的Ccl2、Qa5、Il12a等17个基因,免疫及炎症相关代谢通路的Ptgs2、Cd40、Card11等6个基因为Mtb感染的MΦ内PD-L1相关的候选基因,除Il6外均为本研究新筛选的候选基因.

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2021/07/20

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高通量测序在鸟类肠道微生物中的研究进展

鸟类作为分布广泛、种群数量庞大和高度多样化的物种之一,在病原体传播中发挥了重要作用.本文综述了基于高通量测序技术的3种测序策略(16S rDNA测序、宏基因组测序和宏转录组测序)的特点及其在鸟类肠道菌群多样性、抗生素抗性基因和病原微生物发现中的应用,并对未来发展趋势进行了展望.

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2021/07/20

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MPTP诱导C57BL/6小鼠帕金森模型的制备和评估

目的 建立稳定的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导C57BL/6小鼠帕金森模型,并对模型进行行为学评估.方法 建立给药组,给药剂量分别为35 mg/kg、30 mg/kg、25 mg/kg和给予30 mg/kg生理盐水的对照组.分别进行震颤麻痹评分、旷场实验、爬杆实验、悬挂实验、游泳实验,并进行综合统计.分析给药组与对照组间以及各给药组间的差异.同时进行HE和免疫组化TH抗体染色,观察黑质和纹状体区域神经元和神经纤维的改变.结果 与对照组相比,给药组评分均明显增高,但25 mg/kg剂量组行为学评分明显低于35 mg/kg和30 mg/kg剂量组,35 mg/kg与30 mg/kg剂量组间无显著性差异.黑质区域TH阳性神经元数量减少,纹状体TH阳性神经纤维减少.结论 建立了一个可以通过行为学数据评估小鼠帕金森病模型效果的简便途径.

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2021/07/20

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窒息法致大鼠心脏骤停-心肺复苏模型造模成功率与生存率影响因素的探讨

目的 通过对窒息法大鼠心脏骤停-心肺复苏(CA-CPR)模型的观察,探讨影响大鼠CA-CPR模型造模成功率与预后的相关因素.方法 将50只SD大鼠根据其体重分为Ⅰ组(10只,250～300 g)、Ⅱ组(30只,300～350 g)、Ⅲ组(10只,350～400 g),通过窒息法建立CA-CPR模型,记录并比较三组大鼠基线资料、大鼠自主循环恢复(ROSC)成功率、心肺复苏(CPR)时间、ROSC后的血流动力学情况等.结果 Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组ROSC成功率分别为90.00％(9/10)、60.00％(18/30)、60.00％(6/10),无统计学差异(P>0.05).Ⅰ组的CPR时间(365.16±76.66)s,与Ⅱ组(417.19±92.00)s、Ⅲ组(60.80±115.40)s比较,均存在统计学差异(P<0.05).ROSC后的血流动力学比较,Ⅰ组大鼠在ROSC后第30 min的心率(HR)比Ⅱ组大鼠((306.22±41.99)比(264.47±33.28)次/分),存在统计学差异(P<0.05),余时间段比较无统计学差异(均P>0.05).多因素二分类Logistic回归分析,将体重、肛温、HR、平均动脉压、窒息致心脏骤停(ACA)时间、CA持续时间,分别纳入是否ROSC(χ2=25.115,P<0.001)、是否存活72 h(χ2=14.191,P=0.001)的获得的回归方程具有统计学意义.其中ROSC与ACA时间OR为1.087,95％置信区间(95％CI):1.031-1.146;存活72 h与体重OR=0.953,95％CI:0.915-0.992、HR OR=0.957,95％CI:0.921-0.994.结论 在标准造模条件下,体重较轻的成年鼠,具有较高的可能实现ROSC并成功建模;大鼠的基线心率、体重与大鼠的生存结局成负相关,ACA时间与良好的结局呈正相关.

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2021/07/20

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兔正中神经F波对脊髓压迫损伤的评估

目的 探讨正中神经F波对兔急性椎管狭窄导致脊髓压迫损伤的评估作用及对运动功能的预测价值.方法 20只新西兰大白兔用随机分组法分实验组(n=15)和对照组(n=5),实验组分为A、B和C三个亚组(n=5),分别在C6-C7椎板间隙向尾端方向植入直径为1.0 mm、1.5 mm和2.0 mm的实心硅胶柱,分别记录术前和术后波形平稳后的F波,麻醉前和术后2d进行运动功能评分.对照组用于排除麻醉和手术对F波的影响.结果 A、B和C组F波波幅和潜伏期均对椎管狭窄脊髓压迫损伤敏感,分别经过(0.36±0.17)min、(0.36±0.22)min和(0.32±0.13)min波变平稳;A、B和C组术后波形平稳后波幅与基线波幅百分比(71.93％±6.90％)、(34.74％±6.05％)和(8.32％±4.25％)经配对t检验,与本组术前基线波幅与基线波幅百分比(100.00％±0.00％)、(100.00％±0.00％)和(100.00％±0.00％)比较,差异有统计学意义(均P<0.05);A、B和C组手术后波形平稳后潜伏期(9.48±1.31)ms、(12.04±0.48)ms和(10.55±0.21)ms经配对t检验,与术前(8.48±0.76)ms、(9.08±0.91)ms和(8.45±0.71)ms比较,差异有统计学意义(均P<0.05);各组F波术后早期的波幅变化和术后2 d前肢运动功能评分经Spearman相关性分析呈显著性正相关(r=0.960,P<0.05).结论 兔正中神经F波对发现椎管狭窄引起的脊髓损伤非常敏感;早期F波的波幅变化可以预测脊髓损伤后的肢体运动功能.

2020

2021/07/20

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