基于"骨肉不相亲"理论的补肾健脾法对骨质疏松症动物模型骨-肌肉-脂肪轴调节作用研究述评

探讨补肾健脾中药及针灸穴位治疗骨质疏松症的作用与调节骨-肌肉-脂肪轴的相关性,以骨肉不相亲、骨质疏松症、补肾健脾、骨-肌肉-脂肪轴为关键词,通过中国知网、万方、维普等中文期刊数据库检索2009至2019年的相关文献报道,以与骨质疏松症发生密切相关的骨、骨骼肌和脂肪的系列指标为切入点进行归纳总结.结果显示,补肾健脾中药及针灸穴位对骨质疏松症模型动物骨、肌肉、脂肪等病理改变均有良性调节作用,提示补肾健脾法通过多靶点、多层次、系统性地对骨-肌肉-脂肪轴进行整体调节,从而有效地防治骨质疏松症,此为中医"骨肉不相亲"理论提供了可靠的实验室依据.

2020

2021/07/20

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纳米脂质体包载辅酶Q1O改善血管性痴呆小鼠学习记忆功能的实验研究

目的:研究新型纳米脂质体包载辅酶Q10对血管性痴呆小鼠学习记忆功能的影响及其作用机制.方法:采用薄膜分散法结合超声水合法制备包载辅酶Q10的纳米脂质体并对其进行质量表征.应用双侧颈总动脉夹闭法建立小鼠血管性痴呆(Vascular Dementia,VaD)模型,将实验小鼠随机分成假手术组、模型组、辅酶Q10溶液组及辅酶Q10纳米脂质体组并给于相应的药物治疗.药物干预结束后,应用Morris水迷宫的定位航行及空间探索实验评价各组小鼠的学习及记忆功能,同时采用Western blot结合ELISA分析小鼠海马组织核因子E-2-相关因子-2(Nuclearfactor erythroid-2-related factor-2,Nrf-2)表达及超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malonaldehyde,MDA)含量探讨辅酶Q10对于血管性痴呆的作用机制.结果:载药纳米脂质体形态圆整、分散性好,粒径小于100nm,包封率高达89.43％±3.43％.Morris水迷宫实验显示,模型组小鼠的平均逃避潜伏期显著高于假手术组(P＜0.05),平台穿越次数及停留时间显著低于假手术组(P＜0.05),相比于模型组,辅酶Q10溶液组及纳米脂质体组的平均逃避潜伏期显著降低(P＜0.05),平台穿越次数及停留时间显著升高(P＜0.05),其中纳米脂质体组行为学改善更加明显,水迷宫指标较单纯溶液组相比有显著性差异(P＜0.05).Western blot及ELISA分析证实,相比于模型组,应用不同形式辅酶Q10治疗干预组小鼠海马组织Nrf-2蛋白表达及SOD含量显著升高(P＜0.05),MDA含量显著下降(P＜0.05).结论:应用纳米脂质体包载辅酶Q10能够增加药物的入脑效率,通过调控Nrf-2/ARE途径抑制VaD小鼠脑内的氧化应激损伤,改善VaD动物的学习及认知功能,有望成为治疗VaD的新型药物形式.

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2021/07/20

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基于GATE的小动物PET原型机仿真验证与性能评估

小动物正电子发射断层成像(PET)在药代动力学、新药研发、疗效评估等预临床研究中具有重要意义,但小动物PET的定量精度仍受限于探测器的空间分辨率与灵敏度的不足.为研发高性能的小动物专用PET探测器,提出“小孔径、大轴向跨度”的小动物PET搭建方案,并通过蒙特卡罗仿真技术,对该方案进行仿真验证与评估.该方案设计的原型机由60个晶体探测模块,分为5个连续的12边形探测环组成,其中心孔径与轴向跨度分别为102和125.4 mm,具备高达50.8°的光子最大接收角.采用GATE平台建立该原型机的仿真模型,并对其空间分辨率、计数性能(散射分数与等效噪声计数率)、探测灵敏度以及成像质量共4个性能进行预评估与分析.结果 显示,该原型机的空间分辨率为1.62 mm,探测灵敏度为9.26％,散射分数为20.8,等效噪声计数率为2,256 kcps,总体性能与西门子Inveon PET系统相近,并在探测灵敏度及等效噪声计数率性能上分别取得21.36％以及35.14％的提升.基于GATE平台的仿真结果表明,采用“小孔径、大轴向跨度”的设计,能显著提升小动物PET系统的探测灵敏度,有望进一步提升小动物PET应用的定量精度.

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黄褐斑动物模型的研究现状

黄褐斑作为一种黑色素沉着症,好发于中青年女性的面部,严重影响患者的身心健康.目前研究认为黄褐斑的发生与紫外线照射、体内性激素水平变化等多种因素有关,但其确切发病机制尚不清楚,其临床疗效多不理想,开展黄褐斑疾病相关的基础研究具有重要的临床意义和社会价值.其中,黄褐斑动物模型作为研究黄褐斑的重要工具,对于明确黄褐斑疾病发生、发展的病理生理学机制尤为重要,目前常用的造模方法有紫外线造模法、黄体酮造模法以及紫外线联合黄体酮造模法,但因黄褐斑动物模型在制备过程中的影响因素较多,且至今尚无较为完善且公认的模型制备方案,导致黄褐斑动物模型在实际应用过程中仍然存在一系列问题,降低了模型制备的成功率,在一定程度上影响和限制了模型的应用和推广.针对黄褐斑动物模型建立及应用过程中存在的关键性问题,通过查阅和整理近年来国内外的相关文献,从实验动物、建模方法、模型评价等方面综合概述该模型的研究现状,探讨不同造模方法以及动物品系、动物周龄等因素对黄褐斑动物模型的影响,以期为制备更科学合理、经济便捷的黄褐斑动物模型提供参考,为深入研究黄褐斑的发病机制、预防与治疗黄褐斑奠定基础,也为其他动物模型的研究提供借鉴和参考.

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血小板凝胶促进海水浸泡伤小鼠软组织创伤愈合的实验研究

目的 探讨血小板凝胶(PG)治疗海水浸泡伤的效果.方法 连续分3批次采用健康BALB/c小鼠心脏穿刺取血,提取富血小板血浆,通过血细胞分析仪评价富血小板血浆提取前后血细胞成分的变化;随后,以牛凝血酶和钙离子激活剂引发凝血连锁反应,制作血小板凝胶,并对其生长因子含量进行测定.选取健康雄性BALB/c小鼠15只,建立小鼠腹部开放伤创伤动物模型,随机分为3组:单纯创伤(腹部开放伤预处理)对照组(normal control treatment,NCT)、创伤合并海水浸泡(经海水浸泡60 min二次打击)对照组(seawater control treatment,SCT)及血小板凝胶治疗组(seawater platelet gel treatment,SPT),观察PG对小鼠创面愈合率及愈合时间的影响.结果 3个批次所提取的富血小板血浆中血小板(platelet,PLT)提取率为(82.04±0.02)％,计数值为(464.67±31.18)×109/L,白细胞(white blood cell,WBC)、红细胞(red blood cell,RBC)总体残余率均<1％.所形成的PG提取液中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)的含量测定结果分别为(472.33±36.77)、(279.67±23.03)、(464.00±64.09)pg/ml.海水浸泡伤后,NCT组创伤愈合时间为(11.20±0.27)d、SCT组为(15.10±0.41)d;予以血小板凝胶治疗后,SPT组愈合时间为(12.30±0.44)d,3组的愈合时间差异有统计学意义(F=134.778,P<0.01);创面愈合率第5、7、10、12天,SPT组[分别为(55.02±2.76)％、(70.54±4.68)％、(92.76±1.10)％、100％]显著高于SCT组[分别为(49.91±1.23)％、(58.02±2.77)％、(69.89±5.74)％、(81.70±5.43)％],NCT组[分别为(55.19±1.34)％、(79.24±1.06)％、(95.18±1.02)％、100％]显著高于SCT组,3组的创面愈合率差异有统计学意义(F=76.742,P<0.01).结论 富PG治疗可缩短创面愈合时间,提高愈合率,促进小鼠海水浸泡伤后创面的修复.

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血气分析装置用于模拟后送途中肢体骨折伤员伤情的动物模型评价研究

目的 研究战现场血气分析装置帮助判断伤员肢体骨折失血程度及复苏效果的有效性,探索在后送肢体骨折伤员途中将该装置用于伤情判断指导复苏的可行性.方法 家兔15只分为3组(n=5):单纯骨折组,骨折伴大量出血组,骨折出血复苏组.用圆锯切割家兔胫骨中部,骨折伴出血组及骨折出血复苏组从股动脉抽取家兔总血容量的20％,骨折出血复苏组抽取的血液保存并在伤后30min回输.用战现场血气分析仪在各组模型制成的0 min,30 min,1h,2h分别检测实验对象的乳酸值,碱剩余值和pH值,数据分析使用t检验和方差分析.结果 战现场血气分析设备测得的碱剩余值在骨折伴大出血的情况下30 min可测出明显变化,单纯骨折状态需要2h,对骨折伴大出血伤情复苏的效果可以在2h体现出来;乳酸值在骨折伴大出血的情况30 min可以测出明显变化,单纯骨折仍然需要2h测出,而对骨折伴大出血伤情复苏效果的体现未出现统计学意义;pH值在该时间段未测出明显变化.结论 肢体骨折伤的出血严重程度,可在伤员后送时期由战现场血气分析设备通过检测乳酸和碱剩余值得到体现,伤者接受院前复苏后所测得的碱剩余值也可体现损伤控制复苏的效果.

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2021/07/20

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慢性非特异性腰痛的动物模型相关研究进展

慢性腰痛是临床上一种常见病,每年治疗慢性腰痛的医疗花费十分巨大.在慢性腰痛中,非特异性慢性腰痛占绝大部分且它的发病机制尚未明确.动物模型的制备对于了解非特异性腰痛的产生机制及作用过程具有十分重要的作用.本综述基于腰椎的解剖结构及疾病的发展机制,将非特异性腰痛动物模型分为了以下四大类:椎间盘源性、神经根性、炎症反应性以及基因相关性.同时,还部分阐述了非特异性腰痛动物模型的疼痛评估方法即反射行为学变化测试法和自发行为学变化测试法.希望通过这些动物模型的制备及研究,能深入了解非特异性腰痛的发病机理,以求在不远的将来开发出更为有效的临床治疗方案.

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11C-AZD9291分子探针检测肺癌EGFR 19del突变的实验研究

目的 从动物实验探索11C-AZD9291作为PET/CT示踪剂检测肺癌EGFR 19del突变的可行性.方法 将普通昆明小鼠随机分组并尾静脉注射11C-AZD9291,分别于不同时间点取不同小鼠器官并计算放射性摄取率.选取EGFR 19del突变的HCC827、EGFR野生型A549肺腺癌细胞株并复制肺癌裸鼠模型,挑选合格的HCC827荷瘤鼠6只分为实验组和阻断组.实验组尾静脉注射11C-AZD9291;阻断组同时注射阻断剂厄洛替尼标准品和11C-AZD9291,另取3只A549荷瘤鼠仅尾静脉注射11C-AZD9291作为对照组,20 min后行micro-PET动物活体显像与分析.结果 普通昆明小鼠中11C-AZD9291在肝脏中放射性摄取率最高,其次为肾脏、肺,5 min时血、肝、肾、肺、心及肌肉放射性摄取率较15 min时高(P<0.05).实验组标准摄取值高于对照组和阻断组(P<0.05).结论 11C-AZD9291是一种可行的检测肺癌EGFR 19del突变的分子探针.

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菠菜子水提取物的抗炎活性及急性毒性实验研究

目的:研究菠菜子的抗炎活性,初步评价菠菜子安全性,为菠菜子药用资源利用和临床应用提供实验依据.方法:采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀和大鼠棉球肉芽肿的模型研究菠菜子水提物的抗炎活性作用,观察菠菜子水提物动物最大耐受计量和LD50值,考察菠菜子初步安全性.结果:菠菜子水提物各自剂量下小鼠均未出现明显的中毒症状,也无死亡发生,尸检未发现各脏器异常,给药组小鼠的体重增长与溶媒对照组相比无显著性差异,小鼠在大耐受量20 000 mg/kg体重的剂量下没有产生毒性作用,未能测出菠菜子的LD50值.菠菜子水提取物各剂量组的抗二甲苯致小鼠耳肿胀作用与阳性组相当,抑制大鼠棉球肉芽肿作用与醋酸地塞米松阳性各剂量组相当.结论:菠菜子水提物安全性较好,具有一定的抗炎活性.

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腹泻型肠易激综合征动物模型建立及评价

目的 使用急-慢应激法构建腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)动物模型并评价其效果.方法 选择20只SPF级Wistar大鼠为实验动物.采用随机数字法将其分为模型组和对照组,每组10只.模型组大鼠接受28 d慢性应激+1 d急性应激,对照组大鼠正常饲养,不接受任何干预及处理.于造模前后记录两组大鼠体质量、AWR疼痛压力阈值、蔗糖水摄入量,造模后记录两组稀便率、1 h排便量,将肠道组织标本行苏木精-伊红染色(Hematoxylin-Eosin staining,HE),观察肠道组织黏膜的微观结构.结果 所有大鼠均顺利完成实验,无死亡发生.造模后,模型组大鼠1 h排便量(7.14±0.84)粒或次/h明显高于对照组(0.82±0.42)粒或次/h,差异有显著统计学意义(t=21.281,P=0.000);模型组大鼠湿便率(12.15±0.85)％明显高于对照组(0),差异有统计学意义(t=45.202,P=0.000);造模前,模型组与对照组大鼠疼痛压力阈值[(29.83±2.52)mmHg vs(30.00±2.71)mmHg]、蔗糖水摄入量[(10.00±1.45)ml vs(10.8±1.78)ml]及体质量[(203.4±8.73)g vs(202.85±7.14)g]比较,差异无统计学意义(P>0.05).造模后,模型组大鼠疼痛压力阈值(27.17±1.50)mmHg、蔗糖水摄入量(14.1±1.81)ml及体质量(279.37±9.47)g明显低于对照组(38.67±2.33)mmHg、(19.4±1.26)ml及(313.91±6.66)g,差异有统计学意义(t=13.123,P=0.000;t=7.600,P=0.000;t=9.434,P=0.000).两组大鼠结肠组织微观结构均未见黏膜明显水肿、糜烂、溃疡、出血.结论 急-慢应激法构建大鼠模型在肠道症状、动力及感知、情绪障碍、微观结构方面与IBS-D发病特点一致,造模方法有效,为IBS-D的动物研究提供了一种方法.

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2021/07/20

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