不同渗透压盐水对海水浸泡合并失血性休克大鼠的治疗效果观察

目的 观察不同渗透压盐水对低温海水浸泡合并失血性休克大鼠的致死三联征、肝脏和肾脏功能、存活的影响.方法 大鼠置于15℃海水中浸泡,同时复制失血性休克模型,制作低温海水浸泡合并失血性休克模型.浸泡2h后,放置于温控箱中进行复温,同时用不同渗透压的液体(乳酸林格氏液LR、0.3％盐水、0.6％盐水、0.9％生理盐水)进行复苏治疗,抽血测pH、凝血功能及肝脏和肾脏功能的变化,记录体温和血压,并观察大鼠72 h的存活情况.结果 海水合并失血性休克后大鼠的平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)显著降低,不同渗透压的液体复苏可显著升高平均动脉压,0.6％盐水组在输液完能维持MAP在60～70 mmHg.海水浸泡合并失血性休克后,大鼠发生致死三联征,体温和pH显著降低,凝血功能障碍;液体复苏治疗后,致死三联征有所缓解,体温和pH有不同程度升高,凝血功能得到改善,0.6％盐水组可明显改善大鼠的pH和纤维蛋白原(FIB),降低大鼠的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)和国际标准化比值(INR),与LR治疗组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).器官功能结果显示,0.6％盐水组可以显著降低血中AST、ALT、BUN和Crea水平,保护海水浸泡合并失血休克大鼠的肝脏和肾脏功能,与LR对照组比较,0.6％盐水组的AST、ALT、BUN和Crea分别降低了32.5％、29.9％、22.5％和19.6％,差异均有统计学意义(P＜0.05).同时0.6％盐水组可提高大鼠的存活率,延长存活时间,其72 h存活率为7/16,存活时间为(35.4±34.0)h,LR对照组的存活率为3/16,存活时间为(29.4±29.1)h.结论 海水浸泡合并失血性休克后,适当低渗液体复苏可以减轻酸中毒和凝血功能障碍,保护器官功能,延长动物的存活时间,提高存活率.

2020

2021/07/20

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小鼠局部淋巴结试验方法盲样法评价

目的 应用小鼠局部淋巴结试验(LLNA: DA)方法检测11个盲样的致敏性,验证BALB/c小鼠可以替代OECD指南中的CBA/J小鼠.方法 选择11个未知样品作为受试物,受试物现用现配.实验前1h先在小鼠双耳后涂抹1％ SLS,然后涂抹受试物.分别在第1、2、3天及第7天涂抹,第8天取双耳片和耳后淋巴结,用ATP荧光检测仪测定ATP含量,计算刺激指数SI和EC1.8.结果 与经典豚鼠试验数据库比较,本次研究中2只、3只和4只动物的实验结果与数据库一致率分别为82％、73％和91％;与LLNA实验结果比较,2只、3只和4只动物的实验结果与数据库一致率分别为64％、55％和82％.结论 无论与经典豚鼠实验数据库比较,还是与LLNA数据库比较,4只动物的实验结果更敏感,更准确,使用BALB/c小鼠可以替代OECD指南中的CBA/J小鼠;4只动物均可以用于致敏物质的初筛.

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2021/07/20

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基于高通量测序的树鼩不同肠道部位菌群结构分析

目的 观察树鼩不同肠道部位菌群的多样性及构成.方法 采集3只雄性树鼩回肠、盲肠、结肠内容物,提取DNA,利用Illumina PE250高通量测序平台扩增肠道菌16S rDNA V4区域,分析菌群结构和丰富度.结果 树鼩回肠、盲肠、结肠菌群的优化序列数差异无统计学意义.α多样性分析,树鼩肠道3个部位菌群的Chao1指数、PD指数、Simpson指数、Shannon-Wiener指数差异无统计学意义,相对于回肠,盲肠与结肠菌群多样性的相似性较高.Rank-Abundance曲线显示,回肠菌群的丰富度较高且分布较均匀.β多样性分析,树鼩回肠菌群结构差异性较小,盲肠与结肠菌群结构差异较大.树鼩肠道菌群共检出26个门,17个门在3个组共存.互养菌门(Synergistetes)、Rokubacteria门、奇古菌门(Thaumarchaeota)、TA06门仅见于回肠;衣原体门(Chlamydiae)为盲肠中特有;迷踪菌门(Elusimicrobia)仅在结肠中发现.共获得414个属,结肠、盲肠、回肠中独有属分别为15个、7个、3个.共发现530个种,其中唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)丰富度最高.Random Forest分析结果显示,在树鼩回肠、盲肠、结肠中发现7个生物标记物.结论 树鼩回肠、盲肠、结肠肠道菌群多样性差异无显著性,但相对于结肠与盲肠,回肠菌群丰富度较高且分布较均匀.树鼩3个肠道部位具有各自独特的菌群.

2020

2021/07/20

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基于游离脂肪酸靶向脂质组学的脑缺血再灌注血浆生物标志物的筛选

目的 脑缺血属于常见的脑血管疾病之一,脑缺血再灌注时可造成脑功能严重受损.通过建立脑缺血再灌注动物的损伤模型对比健康水平寻找疾病生物标记物.方法 采用改进的Longa线栓法制备大鼠脑缺血-再灌注模型,造模24h后,收集模型组与对照组大鼠的血浆及脑组织,检测血浆生化指标及对代谢物进行分析.采用脑切片与血浆生化指标证明造模成功后,采用气质联用方法针对大鼠血浆中游离脂肪酸进行靶向代谢组学研究,内标物选择十三烷酸(C13∶0),衍生化方法选用甲酯化,衍生化试剂选择浓硫酸/CH3OH,抗氧化剂为2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT),气相色谱柱选择非极性固定相.结果 对比模型组和空白组,得到了4种差异代谢物,分别为十六烷酸(C16∶0)、十八烷酸(C18∶0)、十八烯酸(C18∶1)和十八碳二烯酸(C18∶2),其在整个代谢通路中均上调.由相关代谢通路分析结果显示,亚油酸代谢通路在疾病过程中具有显著变化.结论 在脂肪酸合成代谢通路里,亚油酸代谢的途径在脑缺血再灌注病发与治疗过程中变化显著,通过控制亚油酸的水平可以达到预防以及治疗脑缺血再灌注损伤的效果.本实验通过对脑缺血再灌注损伤大鼠血浆进行测定,并对脑缺血再灌注损伤进行预后评估,探讨脑缺血再灌注损伤的成因及发病机制,并为疾病病理研究以及药物作用机制研究奠定基础.

2020

2021/07/20

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参仙升脉口服液通过Wnt/-catenin信号通路改善小鼠窦房结纤维化

目的 探讨参仙升脉口服液对小鼠窦房结纤维化的抑制作用及对Wnt/-catenin信号通路相关蛋白表达的影响.方法 C57BL/6小鼠40只,随机分为4组:对照组(CON组),窦房结纤维化组模型组(Ang Ⅱ组),参仙升脉口服液低剂量组(SL组,),参仙升脉口服液高剂量组(SH组).Ang Ⅱ组小鼠颈部皮下植入微量渗透泵,持续泵注血管紧张素Ⅱ1μg/h,持续4周造成小鼠窦房结纤维化损伤;SL组和SH组小鼠于建模后分别灌胃给药5mg·kg-1·d-1、10mg·kg-1·d-1;生物信号采集处理系统监测心电图.HE和Masson染色观察小鼠窦房结区域的病理变化及纤维化改变,免疫荧光及Western blot法检测窦房结Wnt/-catenin信号通路相关蛋白.结果 参仙升脉口服液能够提高小鼠心率,改善Ang Ⅱ所造成窦房结区域病理损伤和窦房结纤维化,抑制Wnt/-catenin信号通路相关蛋白表达水平.结论 参仙升脉口服液抑制窦房结纤维化,与抑制Wnt/-catenin信号通路相关.

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2021/07/20

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1,1'-二羟基-5,5'-联四唑二羟胺盐对大鼠的亚急性经口毒性

为研究1,1'-二羟基-5,5'-联四唑二羟胺盐(HATO)亚急性经口毒性,将40只健康成年SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,每组10只,雌雄各半,分别为对照(1.5％羧甲基纤维素钠溶液)组和7.8、15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组.采用灌胃方式染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续28 d.观察动物的中毒表现,检测体重、摄食量、血常规、生化指标、电解质、凝血、主要脏器系数变化及病理学改变.结果 显示,试验期间各组实验动物均未出现明显行为学和体征改变,15.6mg/kg HATO染毒组在染毒第24天死亡1只雄性大鼠,解剖后发现脾脏肿大.雌、雄性大鼠体重及摄食量各组间差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组相比,15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组雌、雄性大鼠RBC、HGB、HCT、MCHC均降低,而MCV、MCH升高,且15.6 mg/kg HATO染毒组雌性大鼠PLT也降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,31.2mg/kg HATO染毒组雌性大鼠血清TP含量降低,而15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组雌、雄性大鼠血清AST活力升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组雄性大鼠血iCa与TCa以及15.6 mg/kg HATO染毒组雌性大鼠血K浓度均降低,差异有统计学意义(P＜0.05).31.2 mg/kg HATO染毒组雄性大鼠PT-INR升高、TT延长,而FBG降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,对于雄性大鼠,15.6 mg/kg HATO染毒组脑组织系数及15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组心脏系数均升高,而31.2 mg/kg HATO染毒组胸腺系数降低,脾脏和睾丸系数均升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);对于雌性大鼠,15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组脾脏系数均升高,差异有统计学意义(P＜0.05).15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组全部大鼠脾脏出血及充血,生发中心(淋巴滤泡)不均匀且增多,巨噬细胞增多;肝脏含铁血黄素沉着,肝细胞变性坏死;31.2 mg/kg HATO染毒组雄性大鼠睾丸出现轻度水肿.提示HATO对大鼠血液系统有损害,造成凝血功能异常,长期接触可导致大鼠脾脏肿大,并对肝功及睾丸都存在毒性损伤作用.HATO亚急性经口最大无作用剂量为7.8 mg/kg.

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2021/07/20

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基因工程鲎素对小鼠非特异性免疫的影响及作用机制

抗菌肽具有抗感染和介导宿主天然免疫防御作用,是理想的抗生素替代物,实验室前期用研发的基因工程鲎素(TPI)对小鼠金黄色葡萄球菌感染模型开展的治疗效果显示,小鼠感染模型肺部及其他脏器中菌含量明显减少,肺部的病理变化减轻,治疗效果较好.本试验在此基础上,从宿主天然免疫防御的角度开展了TPI对小鼠非特异免疫功能的影响及机制研究.用滴鼻的方式给小鼠使用TPI,测定不同剂量TPI对小鼠体征指标,包括:体质量、肺廓清指数、脾脏指数的影响.用腹腔注射的方式给小鼠使用TPI,测定非特异性免疫相关指标,包括:小鼠单核细胞和巨噬细胞的吞噬能力、小鼠β-防御素2(mBD-2)和小鼠胸腺肽p4的表达水平,结果显示与对照组相比,TPI可提高小鼠增重,可显著提高小鼠的巨噬细胞吞噬能力及廓清指数;可上调小鼠脏器中mBD-2和小鼠胸腺肽β4的表达水平,增强宿主防御能力,激活机体非特异性免疫,提示TPI不但能直接杀伤病原体,还能够激活和协同宿主防御肽共同发挥非特异免疫作用.

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2021/07/20

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我国旋毛虫病流行病学诊断治疗及防治措施研究进展

旋毛虫病是一种呈世界性分布的人兽共患寄生虫病,人和多种动物(包括肉食动物、草食动物甚至某些禽鸟类)均可被感染,人因生食或半生食含有活幼虫囊包的肉类或肉制品而感染.在中国,该病主要流行于西南、东北和中原地区,危害人数多、社会影响大.该病暴发所导致的突发性公共卫生事件,严重威胁着人民健康和社会稳定.本文就我国旋毛虫病流行状况、诊断、治疗和防控措施等作一概述,旨在为进一步做好我国旋毛虫病防治工作提供参考.

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2021/07/20

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双金散结颗粒治疗乳腺增生的药效及物质基础

目的:利用乳腺增生SD大鼠模型及超高效液相色谱-高分辨质谱联用(UHPLC-LTQ-Orbitrap MS)技术探讨双金散结颗粒治疗乳腺增生的药效及物质基础.方法:将乳腺增生SD大鼠模型动物分组给药,测量乳头高度及直径,检测血清中雌二醇(E2),孕酮(P)及催乳素(PRL)含量,病理学检测乳腺组织增生情况,免疫组化检测雌激素受体α(ERα),雄激素受体(AR),孕酮受体(PR),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等蛋白表达,最后用UHPLC-LTQ-Orbitrap MS技术检测双金散结颗粒主要化学成分,与药效结合分析药效物质基础.结果:动物实验结果显示,与正常组比较,模型组乳头高度增加,直径增宽(P＜0.01);血清E2显著升高(P＜0.01);病理学检测表明乳腺组织异常增生;ERα,AR,PR,TNF-α蛋白表达增加(P＜0.01);与模型组比较,双金散结颗粒组乳头高度降低,直径减小(P＜0.01);血清E2显著下降(P＜0.01);病理学检测表明乳腺组织异常增生减弱;ERα,AR,PR,TNF-α蛋白表达显著降低(P＜0.01).物质基础研究结果显示,从双金散结颗粒中共鉴定出85个化学成分,其中16种化学成分为生物碱类化合物,7种成分为黄酮类化合物,15种为萜类化合物,9种为酚酸类化合物,3种香豆素类化合物,10种酯类及内酯类化合物,7种脂肪酸类化合物,4种氨基酸类化合物和14种其他类成分,其中生物碱类及萜类成分可能与药效作用密切相关.结论:双金散结颗粒可有效改善乳腺增生病变情况,其药效物质基础可能是柴胡皂苷a,d;贝母素甲、乙等成分.

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2021/07/20

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舒芬太尼联合右美托咪啶对脊髓损伤大鼠的治疗及可能机制

目的 探讨舒芬太尼联合右美托咪啶对脊髓损伤大鼠的治疗及可能机制.方法 Allen's法建立脊髓损伤模型,将SD大鼠分为假手术组(Sham组)、模型组(SCI组)和舒芬太尼与右美托咪啶联合治疗组(SD组);对各组大鼠脊髓运动功能(BBB)进行评分;应用HE染色检测各组大鼠脊髓的组织病理学变化;采用ELISA检测IL-10、IL-6及TNF-α水平变化;化学方法检测各组大鼠脊髓组织中MDA、CAT、SOD、GSH-Px等蛋白的表达情况;IHC检测各组脊髓组织中的HMGB1、TLR4表达;Westem blot法检测HMGB1、TLR4、Bcl-2和Bax的表达水平.结果 HE染色结果显示,两种药物的联合治疗能降低脊髓中炎症性中性粒细胞的浸润;与SCI组相比,SD组大鼠BBB评分显著升高,血清SOD、CAT、GSH-Px含量升高,MDA含量降低,脊髓组织中IL-10与Bcl-2的表达水平明显升高,TNF-α、IL-6、Bax、HMGB1及TLR的表达明显下降(P＜0.05).结论 舒芬太尼与右美托咪啶联合应用能够改善大鼠的脊髓损伤,其机制可能与下调HMGB1/TLR4信号通路有关.

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2021/07/20

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