计算毒理学和量子毒理学在我国毒理学研究中应用及前景

近年来,计算毒理学和量子毒理学越来越引起人们的关注,欧美发达国家对计算毒理学均有研究计划,并拨专款研究.美国十分重视该项研究,2003年就实施计算毒理学计划,2005年成立国家计算毒理学中心,2007年提出战略性文件“21世纪毒性测试远景和策略”,倡导改变以活体动物实验为主的传统毒性测试体系向高通量体外测试及计算毒理学等毒性测试体系转型.我国量子科学研究在理论和应用方面均得到迅速发展,新仪器和新设备不断涌现,如量子计算机、量子点化学物、量子照相机和量子点光谱仪等问世.另外,量子化学、量子生物学、量子生物化学、量子药理学及量子毒理学等学科亦相继建立.本文针对计算毒理学和量子毒理学的慨念、研究方法以及在我国毒理学研究中的应用和发展前景进行综述,旨在为毒理学研究的深入提供依据.

2020

2021/07/20

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中药防治病理性瘢痕的作用及机制研究进展

病理性瘢痕是伤口异常愈合所引起的皮肤纤维化疾病,包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩.病理性瘢痕会造成患者美观的缺陷、肢体功能障碍和局部不适.伤口愈合过程的复杂性导致瘢痕的形成受到多种因素的影响.病理性瘢痕的治疗除了传统的手术、激光、冷冻、激素注射等方法以外,目前已经出现了间充质干细胞疗法、脂肪移植、干扰素、肉毒素等新兴疗法,在临床运用广泛但也存在价格昂贵、副作用多等问题.中药治疗病理性瘢痕的历史悠久,近年来体内及体外的研究发现其作用大致分为减少炎症反应、抑制成纤维细胞增殖、调节成纤维细胞活化和迁移、诱导成纤维细胞凋亡和自噬、促进细胞外基质(ECM)的降解和减少血管生成等,更深入地发现在瘢痕形成相关的转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),音猬因子(Shh)信号通路方面中药也存在一定的调控作用.而相关研究中仍然存在一些矛盾点,具体机制还待进一步完善.文章归纳了不同中药在体内及体外实验的研究内容、结果及相关的作用机制,分析了中药在防治病理性瘢痕方面的优缺点和在临床运用中的展望,为今后的瘢痕研究提供依据和思路.

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2021/07/20

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芒果苷与别嘌醇长期毒性比较研究

目的:比较研究芒果苷(mangiferin,MF)和别嘌醇对SD大鼠的长期毒性反应,观察试验动物产生的毒性反应程度、毒作用靶器官和毒性反应的病理改变.方法:40只SD大鼠,雌雄各半,随机分为芒果苷高低剂量组、别嘌醇组和溶媒对照组,每组10只,连续灌胃给药4周,观察动物外观体征、摄食量及体重;给药结束时,麻醉处死大鼠,检测血液学及血清生化学各项指标,观察主要脏器外观及病理学改变.结果:①一般外观体征:溶媒对照组和芒果苷高低剂量组SD大鼠未见明显异常,别嘌醇组大鼠出现少动、稀便、摄食量及体重降低,甚至死亡的不良反应.②血液学指标:芒果苷高低剂量组大鼠血液学各项指标与溶媒对照组大鼠差异无统计学意义;与芒果苷高低剂量组相比,别嘌醇组大鼠的红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞容积(HCT)、淋巴细胞百分比LYM(％)明显降低;单核细胞的百分比[MON(％)]和绝对值(MON (109/L))显著升高.③血液生化学指标:与芒果苷高低剂量组大鼠比较,别嘌醇组大鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)和高密度脂蛋白(HDLC)明显升高,而血尿酸(UA)显著降低;而与溶媒组大鼠相比,芒果苷高低剂量组大鼠碱性磷酸酶(ALP)有显著降低,而其他血清生化指标没有显著影响.④病理组织学检查:灌胃给药4周后,溶媒对照组和芒果苷高低剂量组大鼠主要脏器的器官表面光滑、色泽正常、未见充血、粘连,脏器重量和系数未见异常;而别嘌醇组大鼠的肾脏体积明显增大、颜色变浅、质硬,肾小管扩张、肾间质局灶性纤维化;肾、脾重量和系数显著高于溶媒对照组和芒果苷高低剂量组大鼠.结论:①连续灌胃给予芒果苷(1000、300mg/kg)4周,大鼠未出现明显毒性反应,血液学和血清生化学指标无明显改变;肾脏、肝脏和脾脏病理组织学检查未见明显异常,表明芒果苷有较宽的安全范围.②连续灌胃给予别嘌醇(360mg/kg)4周,大鼠出现摄食量和体重降低,甚至死亡的毒性反应,对血液系统、肝、肾功能有显著毒性反应.依据本实验条件下的研究结果表明,芒果苷的长期毒性低于别嘌醇.

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2021/07/20

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VEGF复合透明质酸钠对异体BPTB重建兔前交叉韧带再血管化的影响

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)复合透明质酸钠(SH)对异体骨-髌腱-骨(BPTB)重建兔前交叉韧带(ACL)再血管化的影响,为提高肌腱移植物愈合质量提供一种新方法.方法 将24只成年新西兰大白兔随机分为A、B两组,每组12只24膝.A组随机选择兔双膝中的一侧植入经VEGF和SH复合处理后的BPTB(SH-VEGF组),另一侧植入仅由PBS处理的BPTB(空白对照组);B组同法选择一侧植入经VEGF处理的BPTB(VEGF组),另一侧植入经SH处理的BPTB(SH组).A、B两组术后2、4、8周分别处死4只实验动物,对移植物进行大体形态学观察,采用苏木精-伊红染色和免疫组化法评估移植物再血管化情况.结果 2、4、8周SH-VEGF组和VEGF组肌腱移植物血管化程度大于SH组和空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);SH-VEGF组和VEGF组间差异也有统计学意义(P<0.05).结论 在兔ACL异体BPTB重建过程中,SH可作为VEGF的良好载体;SH和VEGF复合后更能促进肌腱移植物早期再血管化.

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蒙药嘎日迪-13味治疗萨病(脑梗死)恢复期疗效观察

目的:以嘎日迪-13味Ⅱ(原剂型)为对照,评价嘎日迪-13味Ⅰ(临床经验方)治疗萨病(脑梗死)恢复期的临床有效性,同时观察安全性.方法:观察组给予嘎日迪-13味Ⅰ(每晚临睡前口服9粒)治疗,对照组给予嘎日迪-13味Ⅱ(每晚临睡前口服9粒)治疗,12周为1个疗程.每4周观察两组治疗前后蒙医症候疗效评分、NIHSS评分、组间的差异及安全性指标.基础药为两组均口服拜阿司匹林100 mg,每晚1次.结果:蒙医症候疗效评分、NIHSS评分观察组治疗前后对照P＜0.01,与对照组无明显差异(P＞0.05);两组治疗前后实验室检查情况P＞0.05,无显著差异.结论:①嘎日迪-13味I治疗萨病(脑梗死)恢复期的疗效等同于嘎日迪-13味Ⅱ(原剂型),这为临床经验方嘎日迪-13味Ⅰ治疗萨病(脑梗死)研究提供了科学依据.②使用嘎日迪-13味Ⅰ号(把嘎日迪-13味原剂型组方内麝香替换为黑云香)治疗萨病(脑梗死)恢复期,不仅保护了麝类动物资源,也提供了有效、安全及价格低廉的优化方.

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和解抗敏煎对呼吸道合胞病毒感染诱发哮喘小鼠TLR3及NF-κB/IRF3信号通路调控的研究

目的 探讨和解抗敏煎对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染诱发哮喘小鼠TLR3及NF-κB/IRF3信号通路的调控作用.方法 将BALB/c小鼠随机分为对照组,模型组,地塞米松组(0.5mg·kg-1),和解抗敏煎低、中、高剂量组(17.5,35.0,70.0g·kg-1),每组10只.RSV诱发合并卵白蛋白致敏建立哮喘小鼠模型.末次激发后24h,乙酰甲胆碱吸入测定气道相对阻力;麻醉小鼠,制备肺泡灌洗液,检测炎症细胞数(巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞)和IgE、CD31、IL-4,TNF-α、MPO含量.取肺组织石蜡包埋切片行HE染色观察肺组织炎症浸润,免疫组化染色观察TLR3表达.qRT-PCR检测肺组织TLR3、NF-κB、IRF3 mRNA的表达.结果 与模型组相比,和解抗敏煎各剂量组能有效降低哮喘小鼠气道高反应性,改善肺组织损伤和炎症细胞浸润,降低肺泡灌洗液中巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数量和IgE、CD31、IL-4、TNF-α、MPO的含量,并有效降低肺组织TLR3、NF-κB、IRF3的表达.结论 和解抗敏煎对病毒诱发的支气管哮喘具有治疗效果,且可能与介导TLR3及NF-κB/IRF3信号通路有关.

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新型抗生素在耐药鲍曼不动杆菌感染治疗中的研究进展

近年来,鲍曼不动杆菌的耐药问题日趋显著.科学家通过改良现有抗生素结构或改变作用靶点的方法,针对耐药菌尝试设计新型抗生素.本文总结了新型抗生素氟环素类、铁载体头孢菌素、新型氨基糖苷类、二氮杂二环辛烷衍生物、多黏菌素B衍生物、基于联苯乙炔的LpxC抑制剂在耐药鲍曼不动杆菌感染治疗中的作用机制、抗菌活性以及安全性.

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2021/07/20

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广西规模化猪场猪源大肠杆菌耐药表型和耐药基因检测及相关性分析

对广西规模化猪场分离的120株猪源大肠杆菌进行了头孢菌素类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类和酰胺醇类药物耐药表型检测,并通过PCR检测菌株的β-内酰胺酶基因(blaTEM、blaCTX-M)、氟喹诺酮类耐药基因(qnrA、oqxA、oqxB)、氨基糖苷类耐药基因(aac(6')-Ib-cr)、大环内酯类耐药基因(ermB)和酰胺醇类耐药基因(floR)携带情况.耐药性检测结果显示,猪源大肠杆菌对头孢西丁、头孢他啶和阿米卡星具有高敏感率(＞74.0％),而耐药率最高为四环素类84.2％,酰胺醇类为70.8％,氟喹诺酮类为68.9％,氨基糖苷类为49.4％,大环内酯类为43.3％,最低为头孢菌素类31.4％.猪源大肠杆菌最低对1种药物耐药,最高对18种药物耐药,111株为多重耐药菌,以11耐(15株)、8耐(13株)和7耐(12株)为主,共有82种耐药谱型.耐药基因检测结果显示,8个耐药基因的阳性率均≥50.0％,其中阳性率最高为bla TEM基因(91.7％),最低为aac(6')-Ib-cr基因(50.0％),共存在53种基因组合类型,主要为blaTEM+blaCTX-M+qnrA+ oqxA+ oqxB+ aac(6')-Ib-cr+ ermB+ floR(14株,11.7％)和bla TEM+blaCTX-M+qnrA +oqxA +oqxB +ermB+ floR(13株,10.8％).耐药基因和耐药表型相关性分析结果显示,blaTEM和bla CTX-M与大肠杆菌对头孢氨苄耐药情况极显著相关(P＜0.01),bla CTX-M与大肠杆菌对头孢拉啶和头孢曲松耐药情况极显著相关(P＜0.01),qnrA、o qxA、oqxB和aac(6')-Ib-cr基因与大肠杆菌对诺氟沙星、氧氟沙星、恩诺沙星和环丙沙星耐药极显著相关(P＜0.01),aac (6')-Ib-cr基因与大肠杆菌对庆大霉素和卡那霉素耐药极显著相关(P＜0.01),floR基因与大肠杆菌对氟苯尼考耐药情况极显著相关(P＜0.01).本研究结果表明广西规模化猪场猪源大肠杆菌仅对极少数抗菌药物具有较高敏感率,多重耐药情况严重,具有丰富的耐药谱型,携带多种耐药基因且具有复杂的基因组合类型,所携带的耐药基因与其耐药表型具有一定的相关性.

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2021/07/20

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牙周夹板对咬合创伤合并牙周致病菌大鼠模型牙槽骨的影响

目的 本研究建立咬合创伤合并牙周致病菌条件下的牙周夹板复合实验性动物模型,观察大鼠磨牙牙周骨组织的变化规律,为创伤与牙周炎的治疗提供理论依据.方法 雄性Wistar大鼠60只,随机分三组,单颗磨牙咬合创伤组(A组),牙周夹板磨牙咬合创伤组(B组),牙周夹板磨牙咬合创伤+牙周炎复合组(C组),每组各20只.面粘接方丝建立咬合创伤模型,C组管饲P.g菌悬液.在建模0、14、28 d和在建模28 d时将各组刺激物去除后的14、28 d每组各随机处死4只大鼠,取下颌骨,HE染色,光学显微镜下观察组织学变化及破骨细胞总数.结果 经重复测量方差分析,3组破骨细胞平均数值进行组间比较和不同时间效应,差异有统计学意义(P<0.01);单颗磨牙咬合创伤组(A组)与牙周夹板磨牙组(B组)比较,牙周组织损伤程度在咬合创伤时间方面比较,差异有统计学意义(P<0.01);牙周夹板磨牙组(B组)与加入P.g菌形成复合因素损伤的C组实验模型比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 应用牙周夹板可减轻创伤导致的牙动度增加,阻止龈袋内的菌斑向根尖方向移行定植,减少牙槽骨的破坏.

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新型镇静催眠化合物YZG-331对谷氨酸及其受体的调节及机制研究

本研究主要探究了新型腺苷类衍生物YZG-331对小鼠额叶皮层谷氨酸(glutamate,Glu)含量及对其受体N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)的影响.动物实验均获得中国医学科学院药物研究所伦理委员会批准.采用脑微透析取样技术和高效液相色谱(high performance liquid chromatography, HPLC)检测小鼠额叶皮层组织匀浆和细胞外液中的Glu含量;Western blot和蛋白质免疫共沉淀技术检测小鼠额叶皮层中NMDAR在细胞膜上和内体中的表达量,以及引起NMDAR内吞相关蛋白的表达量及相互作用.研究结果显示,在灌胃给予YZG-331 (40 mg·kg-1)后小鼠额叶皮层组织匀浆中Glu含量与溶剂对照组相比无统计学差异,在0～0.5 h和0.5～1 h两个时间段的小鼠额叶皮层透析液中Glu含量也无明显变化.给予YZG-33115 min后小鼠额叶皮层细胞膜上NMDAR亚基NR1与NR2B的表达量均下调,额叶皮层细胞内体的NR1和NR2B蛋白表达量显著增加,额叶皮层组织中NMDAR亚基NR2B磷酸化水平显著上升;同时用NR2B作为诱饵蛋白的免疫共沉淀结果显示小鼠额叶皮层组织的NR2B和突触后致密蛋白95 (postsynaptic density-95,PSD95)免疫沉淀复合物中PSD95表达量显著降低.以上研究结果表明,化合物YZG-331对额叶皮层组织和细胞外液中Glu含量均无影响,但通过上调额叶皮层组织NR2B的磷酸化水平,减弱了NR2B与突触后致密蛋白PSD95的相互作用,降低了NMDAR的膜稳定性,促进了NMDAR的内吞,导致兴奋信号传导减少.这可能是其发挥其镇静催眠作用的机制之一.

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