慢性间歇性缺氧对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征模型大鼠抑郁的影响及机制

目的:通过建立具有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)病理生理特性的慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)动物模型,研究CIH对大鼠抑郁状态的影响及可能机制.方法:设立空白对照组(CON),慢性间歇性缺氧模型组(CIH)和缺氧后复氧组(RH),每组SD大鼠8只.PET/CT脑部显像观察代谢水平,糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验评价抑郁状态,电镜下观察海马CA1区突触形态、数量,酶联免疫法(ELISA)测量海马区PSD-95、BDNF、5-HT、DA、NE含量.结果:与CON组相比,CIH组旷场实验中央活动路程比降低(P＜0.05),强迫游泳不动时间延长(P＜0.05),电镜下突触数量减少(P＜0.05),海马组织5-HT、NE、BDNF、PSD-95表达水平下降(P＜0.05,P＜0.01);RH组中央活动路程比降低(P＜0.05),海马组织5-HT、BDNF表达下降(P＜0.05).与CIH组相比,RH组大鼠海马组织5-HT含量增高(P＜0.05).结论:CIH可一定程度增加抑郁的发生风险,机制可能与海马区5-HT、BDNF表达水平降低和突触可塑性改变有关.纠正缺氧可部分改善神经损伤.

2020

2021/07/20

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听神经瘤之听力保留策略和听力重建技术

作为桥小脑角区最常见的良性肿瘤,听神经瘤(vestibular schwannomas,VS)由于生长部位关键,肿瘤习性特殊,常给患者带来严重的脑神经功能障碍甚至生命威胁.随着诊疗技术的进步,该病的治疗目标已从早期的控制肿瘤,发展为越来越强调重要脑神经功能即面神经、听神经功能的保留,以不断提高患者的生活质量.相较面神经,听神经功能的保留是更具挑战性的难题.VS大多数为单侧、散发,双侧听神经瘤则与2型神经纤维瘤病(NF2)密切相关,其听力保留的预后更差.目前,VS的听力保留策略主要包括保守治疗、显微手术及放疗等,几种策略各有千秋,如何针对每个患者选择适应证、制定个性化的、最优化的听功能保留及重建策略,是耳外科专家、神经外科专家及放射肿瘤学家们高度关注和热议的话题.本文结合解放军总医院耳鼻咽喉科对听神经瘤37年诊疗经验和临床研究探索历程,并且系统阐述了国内外最新进展,对我国听神经瘤诊治会起到一定的推动作用.虽然临床技术有很大进步,但还有许多问题尚待解决.听神经瘤包括NF2缺乏理想动物模型,其确切的发生机制、针对性的药物研发和各种干预手段效果的客观评价等研究在国内外都还是空白.期待未来能有更多的理念和技术手段不断涌现,可以让更多的患者受益.

2020

2021/07/20

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复方谷氨酰胺组方合理与制剂优势验证

目的:观察复方谷氨酰胺组方与制剂对Beagle犬腹泻型肠易激综合征治疗作用,并探讨其组方合理性和剂型优势.方法:采用每日灌胃番泻叶煎剂(4.0 g生药·kg-1)联合束缚法(2 h·d-1),连续21 d,建立Beagle犬腹泻型肠易激综合征模型.模型动物按体重及性别随机分为7组,每组8只动物,即模型对照组(肠溶空白辅料胶囊)、L-谷氨酰胺肠溶胶囊组(57.6 mg·kg-1)、四君子汤肠溶胶囊组(38.4 mg·kg-1)、复方谷氨酰胺胃溶胶囊组(96 mg·kg-1)、复方谷氨酰胺肠溶胶囊低、中、高剂量组(48,96,192 mg?kg-1),每组动物经口灌服给予相应药物,qd,连续14d.另设8只未造模动物为正常对照组.定期监测各组Beagle犬的排便情况、肠道动力以及内脏敏感性,并进行结肠组织病理学检查,观察其组织形态学变化.结果:复方谷氨酰胺肠溶胶囊、单方及复方谷氨酰胺胃溶胶囊均能显著增加Beagle犬腹泻型肠易激综合征模型自主活动、减缓肠道蠕动,能显著降低肠道压力反应和AWR评分,复方谷氨酰胺肠溶胶囊(96 mg·kg-1)在调节肠道运动及减小肠道敏感性的药效作用较等剂量的2个单方及复方谷氨酰胺胃溶胶囊更明显.结论:复方谷氨酰胺肠溶胶囊、单方肠溶胶囊及复方谷氨酰胺胃溶胶囊对Beagle犬腹泻型肠易激综合征均具有显著治疗作用,其中复方谷氨酰胺肠溶胶囊中剂量(96 mg·kg-1)对肠易激综合征的治疗效果优于等剂量L-谷氨酰胺肠溶胶囊(57.6 mg·kg-1)、四君子汤肠溶胶囊(38.4 mg·kg-1)及复方谷氨酰胺胃溶胶囊(96 mg·kg-1).

2020

2021/07/20

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糖尿病所致认知障碍与中药防治概况

2型糖尿病(T2DM)通常影响老年人群,也是世界上最普遍的糖尿病类型.临床研究表明,T2DM与认知损害,尤其是学习记忆能力下降有关.与正常人群相比,T2DM患者继发痴呆症的风险较高.本文综述了近年来有关T2DM患者认知损害和动物模型方面的研究,包括相关机制和中药治疗的可能性,以期对T2DM并发认知损害有更深入的认识.

2020

2021/07/20

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和血明目片对激光诱导小鼠脉络膜新生血管的治疗作用

目的 观察和血明目片对激光诱导小鼠脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)是否具有治疗作用.方法 选取8周龄雄性C57BL/6小鼠为实验动物.CNV小鼠进行577 nm Nd:YAG激光诱导(能量180 mW、光斑100μm、曝光时间100 ms、光斑数6个),产生脉络膜新生血管后随机分为生理盐水组、小剂量组、中剂量组和大剂量组,每日进行生理盐水与和血明目片灌胃.对照组小鼠除激光诱导外,其余操作同实验组小鼠.对照组与生理盐水组生理盐水灌胃10 mL/(kg·d),小剂量组、 中剂量组和大剂量组分别给予0.34 g/(kg·d)、0.68 g/(kg·d)、1.36 g/(kg·d)和血明目片灌胃,在干预后1周进行视网膜电流图、眼底荧光造影检查和脉络膜铺片新生血管染色.结果 视网膜电流图结果显示各剂量和血明目片干预组的暗视3.0反应b波幅值均高于生理盐水组(P<0.05),且与和血明目片剂量呈正相关.活体动物眼底荧光造影结果显示中剂量组和大剂量组眼底血管渗漏程度明显轻于生理盐水组(P<0.05).离体脉络膜铺片测量新生血管面积结果与眼底荧光造影结果基本一致.结论 本研究从功能和形态两个方面证实了和血明目片对CNV小鼠病理损伤CNV具有一定的治疗作用,为下一步开展相关机制研究奠定了基础.

2020

2021/07/20

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中医药治疗心脏瓣膜病临床研究进展

近年老年退行性心脏瓣膜病发病率逐步增加.本文从中医药治疗心脏瓣膜病的理论认识、未手术型临床研究、参与瓣膜置换术研究、治疗瓣膜置换术后研究几个方面进行综述.由此发现,目前中医药治疗心脏瓣膜病的临床研究数据不足,中医病因病机的认识也未达成共识,治疗方式尚未成熟.今后的临床治疗和研究一方面应在心脏瓣膜病的各个阶段,加强中医药治疗参与度,重视动物实验,深入探讨中医药治疗作用机制;另一方面要发挥中医药治未病的特点,进行中医药早期干预,延缓、甚至逆转结构性的变化.

2020

2021/07/20

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犬和猴单次给药毒性试验终末处置的考虑

随着中国药品监管体系与国际接轨,国际人用药品注册技术协调会(ICH)指导原则在中国相继转化实施.在非临床安全性评价研究阶段,开展单次给药毒性试验研究,所使用的大动物犬和猴是否在试验结束时必须处死,在充分考虑试验的合规性时,更要从动物福利与伦理,试验的科学性、必要性及利益平衡进行综合评估.在保证试验能够获得预期的信息达到试验目的 同时,能够保障动物生存权利.

2020

2021/07/20

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阿奇霉素用于新型冠状病毒等病毒感染性疾病的文献分析

目的 检索阿奇霉素用于病毒感染性疾病的研究,评价阿奇霉素抗病毒作用的有效性,为新型冠状病毒病(COVID-19)的抗病毒治疗提供参考.方法 检索Pubmed,中国知网(CNKI)等数据库,纳入阿奇霉素用于病毒感染性疾病的有效性研究文献,并进行描述性分析.结果 初检文献47篇,筛选后最终纳入13篇关于阿奇霉素用于病毒感染性疾病的研究包括体外细胞研究、体内动物研究、临床研究,涉及6种病毒:呼吸道合胞病毒3篇,手足口病毒、鼻病毒、寨卡病毒、流感病毒、新型冠状病毒均为2篇.研究结果显示阿奇霉素用于呼吸道合胞病毒、流感病毒,能够降低一些炎症因子水平,其临床获益存在争议;对手足口病毒、鼻病毒、寨卡病毒在体外细胞模型及体内动物实验模型中表现出一定的抑制病毒复制的能力;对COVID-19,阿奇霉素联合羟氯喹治疗,患者的病毒载量能较为迅速下降,但该试验缺少对照.结论 阿奇霉素是大环内酯类抗菌药物,有一定的抗炎、免疫调节、体外抗病毒等作用,但其用于病毒感染的有效性的临床研究较少,动物和细胞研究居多,这些研究显示其可能对一些RNA病毒感染有效,但若推荐用于治疗COVID-19,则需要大规模临床试验.

2020

2021/07/20

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蒲公英甾醇调控膀胱癌T24细胞迁移与侵袭能力的作用及机制研究

目的:探索蒲公英甾醇对膀胱癌T24细胞迁移与侵袭能力的作用及机制.方法:体外培养膀胱癌T24细胞,在其中加入不同浓度(10、20、40μg/mL)蒲公英甾醇进行干预.采用划痕实验和Transwell小室法分别观察膀胱癌细胞迁移能力及侵袭能力;Western blotting实验考察细胞中SDF-1/CXCR4信号通路相关蛋白的变化;ELISA试剂盒检测细胞上清中基质金属蛋白酶(MMP)-2/9的水平.结果:蒲公英甾醇可抑制膀胱癌T24细胞的迁移与侵袭能力(P<0.05,P<0.01),降低细胞分泌MMP-2及MMP-9的能力(均P<0.05,P<0.01).同时蒲公英甾醇能有效抑制膀胱癌T24细胞内基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、CXCR4、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)及磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达水平(P<0.05,P<0.01).结论:蒲公英甾醇通过干扰SDF-1/CXCR4信号通过,下调Akt/mTOR的传导,削弱了细胞分泌MMP-2及MMP-9的能力,从而有效抑制膀胱癌T24细胞的迁移与侵袭.

2020

2021/07/20

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"温药和之"法治疗老年肺系疾病排痰困难的研究进展

老年肺系疾病的病机多为本虚标实,排痰困难与患者自身阳气不足,温化无力密切相关,应在化痰的同时扶助肺脾肾之阳气,标本兼治.本文从"温药和之"的中医理论基础、动物实验、临床试验以及温性药物的药理研究等几个方面对运用"温药和之"法治疗老年肺系疾病排痰困难进行了梳理和总结.

2020

2021/07/20

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