| 中文名称Chinese name
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SARS-CoV-2感染恒河猴模型 |
| 编号Model number |
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| 英文名称English name |
SARS-CoV-2-infected rhesus macaque model |
| 物种Species name |
猴
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| 品系Strain name |
恒河猴
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| 人类疾病Human diseases |
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| 传染性Infectivity |
是 |
| 微生物Microorganism |
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| 类别Category |
诱发型动物模型 |
| 造模因素Modeling factors |
生物致病物质 |
| 制作方法Making method |
SARS-CoV-2经气管感染,剂量:1× 106TCID50 只,感染体积:1ml/只 |
| 生物学特征Biological characteristics |
(1)大体观察:感染后每天监测体温,记录一般症状、体重,监测周期14天。动物活动减少,部分动物体重下降等。
(2)病毒学监测发现,恒河猴在感染后第 3,4,5,6,7,9,11,14 天采集鼻、咽、肛拭子进行病毒载量检测。结果显示在鼻和咽部可持续 11 天检测到大量病毒核酸,在消化道可持续检测到病毒核酸的时间为 11 天。其中,鼻部和咽部的病毒高峰期在第 3-6 天,消化道的病毒高峰期在第 3-7 天,消化道病毒载量低于呼吸道病毒载量,但病毒在消化道复制持续时间更长。恒河猴感染后第 7 天,采集气管、肺、脾、肠、肝、肾、脑、心进行病毒载量检测。结果在鼻、扁桃体、下颌淋巴结、气管和左肺上叶检测到病毒核酸。在病因上成功模拟COVID-19。
(3)影像学检查发现,被感染动物出现肺组织实变,边缘模糊,内可见支气管像,水平裂增厚;肺条理增粗,呈磨玻璃密度改变,与临床病人相似。
(4)病理学检测发现,被感染动物的肺组织出现间质性肺炎呈弥轻度到重度间质性肺炎改变,可见肺泡隔增宽、炎细胞浸润,血管周围炎细胞浸润,肺泡腔内可见巨噬细胞及少量蛋白渗出,在间质性肺炎和巨噬细胞浸润方面与临床一致。
(5)免疫学检测发现,被感染动物白细胞、淋巴细胞绝对数显著下降,淋巴细胞和单核细胞比例上升,这与临床患者表现极为接近。感染后CD3+CD8+T细胞、CD3+CD4+T细胞和单核巨噬细胞绝对数量显著下降。另外感染后动物可产生IgG,但是产生的时间具有个体差异,以上表现与临床患者极为接近。 |
| 医学用途Medical use |
可用于研究传播途径,免疫应答和致病机制,以及新药研发和疫苗评价 |
| 临床表现Clinical manifestation |
感染后动物活动减少,部分动物出现体重下降等。 |
| 病理表现Pathology |
部分模型动物第3天开始出现体重降低,白细胞、淋巴细胞绝对数显著下降,淋巴细胞和单核细胞比例上升,第7天病理改变明显,第 11 天开始产生特异性 IgG。14天后各种表型逐渐恢复 |
| 发病天数Days of onset |
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| 发病过程Pathogenesis process |
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| 临床诊断Clinical diagnosis |
通过病毒学和临床表现进行诊断 |
| 评价模型成功的指标Indicators for evaluating model success |
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| 保藏单位Preservation unit |
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| 参考文献Reference |
Age-related rhesus macaque models of COVID-19. Animal Model Exp Med. 2020 Mar 30;3(1):93-97.
Development of an inactivated vaccine candidate for SARS-CoV-2. Science. 2020 Jul 3;369(6499):77-81. |
| 录入/更新时间Date |
12-03-20 |
| 备注Remarks |
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