2026年02月02日 星期一

> SIV感染恒河猴异常免疫激活模型

中文名称Chinese name SIV感染恒河猴异常免疫激活模型
编号Model number
英文名称English name Abnormal immune activated model of rhesus macaques by SIV infection
物种Species name
品系Strain name
人类疾病Human diseases 艾滋病
传染性Infectivity 血液传播、性传播、母婴传播
微生物Microorganism
类别Category 病原感染动物模型
造模因素Modeling factors 病毒感染
制作方法Making method 100 TCID50 SIVmac239静脉感染恒河猴后,慢性期给予抗病毒治疗,即经皮下注射1 mL ART药液(TFV+FTC+DTG),每天给药一次,连续给药3个月,停药后随访观察。疾病模型全过程,根据血浆病毒载量,可分为4个时期。根据血浆病毒载量,将疾病分为对SIV阴性阶段(SIV Negative,SN)、SIV 感染阶段(SIV Emerged,SE)、SIV抑制阶段(SIV Suppressed,SS)和SIV反弹阶段(SIV Rebounded,SR)。监测并比较各时期免疫细胞亚群和细胞因子的变化。
生物学特征Biological characteristics 通过比较SS和SN、SR和SE之间的宿主免疫功能,发现与SN期相比,SS期CD38+HLA-DR- CD4+/CD8+ T细胞亚群和PD-1+ CD4+/CD8+ 记忆T细胞亚群增多,细胞因子MIP-1β、IL-8、IL-10升高。与SE期相比,SR期PD-1+CD4+ TCM细胞增多,PD-1+CD4+ TEM细胞减少,促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和IFN-γ水平增强。艾滋病异常免疫激活恒河猴模型结果显示,自感染前至ART停药后,在不受病毒复制的影响下异常免疫激活持续增强。
医学用途Medical use 用于免疫干预策略的探讨和评价。
临床表现Clinical manifestation 疾病控制阶段与病毒阴性阶段,ART后免疫状态恢复,但一些细胞因子和免疫细胞仍处于高水平。尽管给予ART治疗,但持续的免疫激活仍然存在,血清中的细胞因子和T细胞亚群依然高于正常水平。此外,停止给药后,血清中促炎因子水平显著高于慢性感染阶段。提示停药后伴随病毒复制,可能出现更严峻的免疫激活,增加后续治疗的难度,在临床上实验性停药研究中必须进一步评估免疫状态的影响。
病理表现Pathology
发病天数Days of onset 1-3年,个体差异,无特定时间
发病过程Pathogenesis process SIV主要攻击动物的免疫系统,其中CD4+ T淋巴细胞为主要攻击目标。病毒感染后,CD4细胞破坏,给予抗病毒治疗后,可有效地抑制病毒复制,CD4细胞或CD4/CD8比值逐渐恢复或部分恢复,但宿主仍处于持续性免疫激活状态。
临床诊断Clinical diagnosis q-PCR检测血浆病毒载量、流式细胞术、Luminex细胞因子测定
评价模型成功的指标Indicators for evaluating model success 血浆病毒载量、病毒DNA检测、CD4细胞计数和CD4CD8比值、免疫细胞亚群测定、细胞因子测定
保藏单位Preservation unit 中国医学科学院医学实验动物研究所
参考文献Reference Ling Tong(#), Zhe Cong(#), Long Tian, Jingjing Zhang, Jiahan Lu, Qiuhan Lu, Ting Chen, Yuhong Wang*, Qiang Wei*, Jing Xue*. Stage-dependent within-individual comparison reveals SIV-specific activation/exhaustion shift in rhesus macaques. Frontiers in Microbiology, 2021 Jul 19;12:704449. (IF=5.64)
录入/更新时间Date
备注Remarks
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