| 中文摘要Abstract in Chinese |
舒尼替尼(sunitinib,SUN)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),在使用过程中会由于引发缺氧而增加肿瘤组织中的肿瘤干细胞(cancer stem-like cell,CSC)比例,进而导致肿瘤的耐药和转移.本课题组研究证明,多巴胺(dopamine,DA)可以通过激动多巴胺D1受体(D1 dopamine recpetor,D1DR)抑制耐药性乳腺癌和非小细胞肺癌中的CSC比例进而增强SUN的抗肿瘤药效.本研究考察了DA和SUN联合用药在胰腺癌中的抗肿瘤药效,这是一种具有高致死率,且药物治疗手段极其有限的恶性肿瘤.本研究的细胞毒实验、克隆形成实验和划痕实验结果显示该DA可以显著增强SUN对两种胰腺癌细胞PANC-1、SW1990的细胞生存、克隆形成能力和迁移能力.采用SW 1990细胞和胰腺癌患者组织分别构建体内移植瘤模型,发现DA可以显著增强SUN的体内药效,并可被D1DR特异性激动剂SCH23390部分逆转.此外,DA+SUN联合用药组肿瘤中的CSC比例显著低于空白对照组和SUN单药组.动物体重、主要脏器H&E染色和血常规检查结果显示各给药方案安全性良好.综上,DA可显著增强SUN体内外的抗胰腺癌药效,且安全性良好.DA和SUN的联合用药组合具有用于胰腺癌治疗的巨大潜力. |
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