| 中文摘要Abstract in Chinese |
目的 采用网络药理学方法筛选"黄芩-槐花"药对治疗高血压的作用靶点,明确降压作用机制.方法 检索中药系统药理学数据库(TCMSP)中黄芩和槐花的所有化学成分并筛选作用靶点,与TTD、OMIM、CTD和Genecards数据库中的高血压相关靶点取交集,并采用Cytoscape 3.6.0软件绘制相应的"活性成分-作用靶点"网络.通过Metascape在线分析平台进行基因GO功能和KEGG通路富集分析,最后使用Sybyl 7.3分子对接软件分析药对中的关键成分与靶点的结合情况,并进一步采用动物实验进行机制验证.结果 "黄芩-槐花"药对"活性成分-作用靶点"网络包括45个高血压靶点,26个化合物,142条边,体现成分和靶点之间复杂的相互作用.基因GO功能分析提示涉及分子功能、生物过程、细胞组成3方面.基因KEGG通路富集分析发现与低氧诱导因子1(HIF-1)信号通路、钙信号通路、Apelin信号通路等17条信号通路相关.Sybyl 7.3分子对接表明槐花中的异鼠李素与一氧化氮合酶作用力强,黄芩中的苏荠黄酮与血管紧张素转化酶作用力强.动物实验进一步验证此结果:异鼠李素能升高自发性高血压大鼠血清一氧化氮合酶的水平,同时增加内皮中的一氧化氮合酶表达;苏荠黄酮能降低大鼠血清中血管紧张素转化酶的水平.结论 该实验首次构建"黄芩-槐花"药对治疗高血压的活性成分-作用靶点网络图,并进行初步验证,为该药对的药理学机制研究及临床应用奠定了实验基础. |
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