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目的:观察精胺对糖尿病心肌病(DCM)及高糖处理的心肌成纤维细胞(CFs)的保护作用并探讨其机制.方法:①动物实验:24只雄性Wistar大鼠随机分为正常组(Control),糖尿病组(T1D)和精胺组(T1D+Sp),每组8只.采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg)复制1型糖尿病大鼠模型,精胺组在STZ注射前两周每天腹腔注射精胺(Sp,5 mg/(kg·d)),随后隔天注射,饲养至12周.检测各组大鼠血糖、胰岛素水平、射血分数(EF)和缩短分数(FS),并对大鼠心脏组织进行Masson染色和Sirius red染色.②细胞实验:出生1～3 d的大鼠心脏提取原代CFs,随机分为正常组(Control),高糖组(HG)和精胺组(HG+Sp,每组n=6).高糖(HG,40 mmol/L)处理CFs复制细胞模型,精胺组在高糖处理前给予Sp(5μmol/L)预处理30 min.CCK8检测细胞活性,ELISA法检测培养基中胶原含量,Western blot测定细胞周期相关蛋白(PCNA、CyclinD1及P27)的表达.结果:与Control组相比,T1 D大鼠血糖显著上升,胰岛素水平和心脏功能降低;染色结果显示心肌胶原含量增加.同时,HG组细胞活力与培养基中胶原含量明显增加,PCNA、CyclinD1表达上调,而P27表达下调.精胺能减轻上述变化,表现为改善心脏功能,调节细胞周期蛋白表达和减轻心肌纤维化水平.结论:精胺可减轻糖尿病心肌病心肌纤维化的发生,其机制可能与调节细胞周期有关. |
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