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目的:建立并评价弹性蛋白酶诱导小鼠慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并骨质疏松症模型.方法:24只健康雌性8周龄C57BL/6小鼠(重约18 g)随机分为3组,对照组予以气管内滴注生理盐水,实验1组和实验2组气管内滴注弹性蛋白酶,对照组和实验1组继续饲养8周后处死,实验2组继续饲养12周后处死.HE染色评估对照组和实验组小鼠肺组织与胫骨组织病理学改变.ELISA检测支气管肺泡灌洗液与血清相关炎症因子含量.Micro-CT检测小鼠股骨骨量相关参数.实时荧光定量PCR实验检测破骨与成骨相关基因表达情况.结果:肺组织病理显示实验组肺泡结构紊乱,肺泡壁变薄或断裂,肺泡腔扩大.肺泡灌洗液炎症因子IL-6与TNF-α较对照组明显升高(P＜0.001),血清炎症因子IL-1β与TNF-α较对照组明显上升(P＜0.001).实验组BV/TV(骨体积分数)、Tb.Th(平均骨小梁厚度)与Tb.N(平均骨小梁数)较对照组均明显降低(P＜0.05),实验组Tb.Sp(平均骨小梁分离度)和BS/BV(骨表面积分数)较对照组明显增加(P＜0.01).与对照组相比,实验组小鼠胫骨组织破骨相关标志基因表达增加(P＜0.05),成骨相关标志基因表达下降(P＜0.05).实验1组与实验2组结果均呈时间依赖.结论:该研究应用弹性蛋白酶成功构建COPD合并骨质疏松症模型,为今后探究COPD合并骨质疏松症的发病机制提供合适的动物模型. |
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