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本文通过Beagle犬双周期随机交叉灌胃给予醋酸泼尼松(2.0 mg·kg-1)和泼尼松(1.8 mg·kg-1),建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定Beagle犬血浆中的醋酸泼尼松、泼尼松及活性代谢物泼尼松龙的浓度,比较醋酸泼尼松和泼尼松的生物利用度及药代动力学.本实验方案经中国科学院上海药物研究所实验动物伦理委员会批准.采用地塞米松作为内标,血浆样品以乙腈沉淀蛋白后,经HSS T3 (50 mmx2.1 mm,1.8 μm)色谱柱分离,以甲醇-0.1％甲酸的5 mmol·L-1醋酸铵水溶液作为流动相进行梯度洗脱.采用电喷雾离子源,以多反应监测正离子模式检测.用于定量分析的醋酸泼尼松、泼尼松及泼尼松龙的离子对分别为m/z 401.2→295.2、m/z 359.2→313.2和m/z 361.2→325.1,内标的离子对为m/z 393.2→373.0.结果 表明,醋酸泼尼松在血浆中的含量低于分析方法的定量下限1.0 ng·mL-1,说明醋酸泼尼松在体内吸收过程中快速水解;醋酸泼尼松给药后,泼尼松Cmax为(25.1±3.61) ng·mL-1,AUC0-t为(115±27.2)h·ng· mL-1,泼尼松龙Cmax为(207±38.5) ng·mL-1,AUC0-t为(760±218)h·ng·mL-1;泼尼松给药后,泼尼松Cmax为(67.9±22.6) ng·mL-1,AUC0-t为(160±19.3) h·ng·mL-1,泼尼松龙qmax为(582±81.4) ng·mL-1,AUC0-t为(1 310±140)h·ng·mL-1.Beagle犬给予泼尼松后,泼尼松Cmax和AUC0-t分别约为给予醋酸泼尼松的2.6倍和1.4倍;泼尼松龙Cmax和AUC0-t分别约为给予醋酸泼尼松的2.8倍和1.8倍.通过计算泼尼松龙AUC0-t的比值,得到醋酸泼尼松相对于泼尼松的生物利用度仅为57.1％. |
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