电刺激糖尿病模型大鼠创面的愈合及血管生成

背景:糖尿病性创面愈合障碍是糖尿病的常见并发症之一,然其发病机制目前尚未阐明.电刺激疗法是临床治疗创面损伤的常用手段之一,能有效促进损伤皮肤愈合.目的:探讨电刺激疗法对糖尿病大鼠创面愈合及血管生成的影响及潜在机制.方法:SPF级雄性SD大鼠42只,随机分为空白对照组和糖尿病模型组.模型组采用一次性尾静脉注射链脲佐菌素(50mg/kg)联合背部皮肤创伤的方法建立糖尿病性难愈创面大鼠模型,再将造模成功的24只大鼠随机分为模型组和电刺激治疗组;空白对照组为正常大鼠造成背部创面,治疗组予以电刺激治疗21 d,对照组和模型组正常饲养,于治疗第3,7,14,21天分别评价创面愈合情况.治疗完成后,取大鼠血清和创面组织用于指标检测,采用苏木精-伊红染色法观察大鼠创面病理形态,酶联免疫吸附法检测血清内皮型一氧化氮合酶、血管生成素1和血管内皮生长因子水平,免疫组织化学法和Western-blotting法定位定量观察创面血管生成素受体2和血管内皮细胞生长因子受体2蛋白的表达.实验方案经西南医科大学附属医院动物实验伦理委员会批准.结果 与结论:①经电刺激治疗后,糖尿病大鼠创面愈合率于第14天时即接近90％,而模型组不到60％,差异有显著性意义(P＜0.01);血清内皮型一氧化氮合酶、血管生成素1和血管内皮生长因子水平较模型组均显著升高(P＜ 0.05或P＜0.01);②与模型组比较,治疗组创面新生血管多,血管管腔较大,血管周围及创面组织的血管生成素受体2和血管内皮细胞生长因子受体2表达均显著升高(P＜ 0.05或P＜0.01);③电刺激疗法能明显促进糖尿病大鼠创面愈合及新血管生成,其机制与升高内皮型一氧化氮合酶、血管生成素1和血管内皮生长因子水平,上调血管生成素受体2和血管内皮细胞生长因子受体2水平有关.

2020

2021/07/20

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虾青素对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的降脂、抗氧化和抗炎作用研究

目的:研究虾青素对动脉粥样硬化(AS)的影响.方法:以高脂餐食喂养ApoE基因敲除小鼠造出AS模型;定期称体质量,在50、100、150 d时取血样,分析血清血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]和血糖水平;在150 d检查抗氧化指标:总抗氧化能力(T-AOC)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA);采用酶联免疫吸附实验(ELIAS)检查炎症因子IL-6、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和C反应蛋白(CRP),采用苏丹红Ⅳ染色法检查动物主动脉斑块,采用Chrono-log血小板功能凝集计检测血小板聚集率.结果:虾青素治疗组TC、TG、LDL-C、血糖水平、MDA、IL-6、MCP-1和CRP明显降低(P<0.05),而HDL-C、T-AOC、T-SOD和GSH-Px明显高于高脂模型组(P<0.05);与高脂模型组比较,虾青素组斑块明显减小(P<0.05).结论:虾青素对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的发生和发展具有一定的保护作用,这可能与其降脂、抗氧化和抗炎作用有关.

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2021/07/20

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鼠李糖乳杆菌LV108及其发酵乳免疫调节作用的比较

目的 探讨鼠李糖乳杆菌LV108及其发酵乳对免疫抑制小鼠免疫功能的调节作用.方法 将BALB/c小鼠随机分为5组,每组10只,即空白组(正常小鼠)、模型组(免疫抑制小鼠)、药物组(免疫抑制小鼠食物中添加左旋咪唑)、LV108菌悬液组(免疫抑制小鼠食物中添加LV108菌悬液)和LV108发酵乳组(免疫抑制小鼠食物中添加LV108发酵乳),除空白组外其余组构建免疫抑制小鼠模型.干预4周后,分别测定各组小鼠体质量和脏器指数,血清中白细胞介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和免疫球蛋白G(IgG)含量,血清溶血素含量、耳肿胀度和肝、脾巨噬细胞吞噬能力.结果 相比模型组,LV108菌悬液组和LV108发酵乳组小鼠体质量增长速度、脏器指数、血清IL-2与IgG水平、血清溶血值、耳肿胀度和巨噬细胞吞噬能力显著升高(均P＜0.05);在脾脏指数、血清IL-2与TNF-α水平、血清溶血素含量和耳肿胀度免疫指标上,LV108菌悬液组与LV108发酵乳组之间比较差异具有统计学意义(均P＜0.05).结论 LV108菌体及发酵乳对免疫抑制小鼠具备较全面的免疫调节作用,均可提高小鼠的自身免疫力;LV108发酵乳对小鼠的免疫调节作用强于LV108菌体.

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2021/07/20

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交感神经对骨质疏松骨代谢的影响及其临床应用

随着老龄化时代的到来,骨质疏松的防治已成为重要的公共卫生问题.近年来研究发现,交感神经与骨代谢之间存在相关性,即交感神经张力增高导致骨合成代谢下降,分解代谢增加,造成骨量流失和骨结构破坏.值得注意的是,不同类型、不同剂量的交感神经阻滞剂可能对骨代谢的影响不同,动物实验和人类实验结果也存在差异.啮齿动物中,选择性β2受体阻滞剂和非选择性β受体阻滞剂均起到骨保护作用.然而对于人类,研究显示更倾向于选择性β1受体阻滞剂更有利于提高骨质量.关于剂量研究结果显示,低剂量β受体阻滞剂更有利于抑制骨吸收,减少局部炎症反应,促进骨生成.然而,高剂量β受体阻滞剂对骨代谢可能没有作用,甚至抑制成骨细胞活性,造成骨量流失增加.由此可知,β受体阻滞剂剂量的差异可能对骨骼的代谢产生重要影响.此外,还出现了新型的给药方式如经皮离子电渗普萘洛尔脂质体等.目前,交感神经对骨代谢的影响临床研究仍处于起步阶段,为骨质疏松的防治提供了新的思路.

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2021/07/20

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运动对生长期骨骼影响的基础与临床研究进展

随着人口老龄化进程加快,骨质疏松的发病率越来越高.相比青少年,老年群体骨密度(bone mineral density,BMD)下降,骨矿含量(bone mineral content,BMC)改变,导致脆性骨折的发生率上升,严重影响了老年人的生活质量和健康状况.目前普遍认为,青少年时期是峰值骨量(peak bone mass,PBM)积累的关键时期,尽可能地提高PBM是延缓或预防老年时期骨质疏松发生的有效措施.此外,大量动物实验和临床试验均表明,不同运动类型对骨有不同的影响,相比于有氧运动,抗阻运动和冲击性运动促进生长期骨量积累的效果更为明显.具体作用机制可能与运动通过ERK、BMP以及Wnt/β-catenin等信号通路对成骨细胞分化的调控密切相关.因此,笔者通过综述不同运动类型对生长期骨骼影响的基础与临床研究,为指导青少年运动锻炼促进骨健康提供科学的理论依据.

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2021/07/20

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右美托咪定对免疫功能的影响及机制回顾

大多数镇静药对机体免疫功能有抑制作用,这与患者围手术期感染、肿瘤转移和复发等有关.由于 ɑ2受体激动剂右美托咪定(DEX)对免疫系统的特殊影响,其用于围手术期、脓毒症及肿瘤等具有独特的临床优势.该文就近10年来DEX在动物实验和临床研究中对固有免疫、特异性免疫反应的研究进展作一综述,包括对巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞、炎症因子、补体及抗体的影响.

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抗血小板药物作用靶点的研究进展

目的:为新型抗血小板药物的研发提供参考.方法:以"抗血小板""血小板黏附""血小板活化""血小板聚集""作用机制""Antiplatelet""Platelet adhesion""Platelet activation""Platelet aggregation""Mechanism"等为中英文关键词,在中国知网、万方数据、PubMed等数据库中组合查询2003年1月-2020年2月发表的相关文献,就血小板参与血栓形成过程中各个级联反应相关的重要信号通路及其作用,以及以各个分子信号为靶点的药物研究进展进行综述.结果 与结论:共检索到相关文献3863篇,其中有效文献52篇.目前,抗血小板药物作用靶点包括血小板黏附信号靶点[如膜糖蛋白(GP)Ⅰb-Ⅸ-Ⅴ与血管性血友病因子的相互作用、GPⅥ与胶原的相互作用]、血小板活化信号靶点[二磷酸腺苷(ADP)受体通路、磷酸二酯酶相关信号、磷脂酰肌醇-3-激酶信号、血栓素相关信号)、血小板聚集靶点[GPⅡb/Ⅲa、蛋白酶激活受体]、磷脂酶C、P-选择素、血小板活化因子等.这些靶点和信号通路参与了血小板黏附、激活、聚集过程以及促进了血小板相关血栓的形成,许多作用于上述靶点的抗血小板药物被研发,包括卡普赛珠单抗、西洛他唑、氮吡格雷等.现有抗血小板药物或在动物实验阶段,或在临床试验阶段,仅有部分药物被批准用于临床.

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两种引导组织再生膜骨修复效果的比较

背景:课题组前期研究证实,含体积分数5％钛酸钡纳米颗粒的钛酸钡/聚偏氟乙烯三氟乙烯压电纳米复合膜可明显促进骨髓间充质干细胞的黏附、生长、成骨分化及骨缺损修复,然而针对临床应用,该材料作为引导组织再生膜与现有临床上不可降解膜产品的骨修复效果有何差异尚不清楚.目的:对比考察钛酸钡/聚偏氟乙烯三氟乙烯压电纳米复合膜材料与商用聚四氟乙烯膜修复大鼠颅骨临界尺寸缺损的效果.方法:采用溶液浇铸法制备出含体积分数5％钛酸钡纳米颗粒的钛酸钡/聚偏氟乙烯三氟乙烯压电纳米复合膜,经过电晕极化处理后使其表面带电.通过扫描电镜、原子力显微镜和水接触角测量仪检测钛酸钡/聚偏氟乙烯三氟乙烯压电纳米复合膜与聚四氟乙烯膜的表面形貌、表面粗糙度及表面亲疏水性.在SD大鼠(购自北京大学口腔医学院实验动物中心)颅骨矢状缝两侧制作直径为5 mm的全厚骨缺损,左侧覆盖聚四氟乙烯膜(对照组),右侧覆盖钛酸钡/聚偏氟乙烯三氟乙烯压电纳米复合膜(实验组),术后4,12周,利用Micro-CT和组织学方法评价材料覆盖大鼠颅骨缺损的骨修复情况.实验已经通过北京大学口腔医学院实验动物伦理委员会讨论批准.结果与结论:①钛酸钡/聚偏氟乙烯三氟乙烯压电纳米复合膜表面平整致密,钛酸钡纳米颗粒均匀分布在基体内;聚四氟乙烯膜由疏松的粗大纤维组成;钛酸钡/聚偏氟乙烯三氟乙烯压电纳米复合膜的表面粗糙度低于聚四氟乙烯膜(P<0.001),亲水性优于聚四氟乙烯膜(P<0.001);②Micro-CT和组织学检测显示,术后4周时,两组缺损处均有新骨生成,但实验组缺损中央有明显的新骨生成;术后12周时,两组缺损均已愈合,但实验组新骨成熟程度高于对照组;③结果表明,钛酸钡/聚偏氟乙烯三氟乙烯压电纳米复合膜可能作为引导组织再生膜.

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2021/07/20

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腱止点过度使用性损伤形成过程中细胞外基质的调节机制

背景:过度使用性腱病多发,但目前还没有理想的治疗手段,这是由于腱病的发生机制尚不清楚.目的:拟通过髌骨髌腱结合部过度使用性损伤模型,探讨负荷积累过程中,影响胶原合成的酶对胶原Ⅰ、胶原Ⅲ代谢的影响.方法:32只雌性成年新西兰大白兔随机分为跳跃组(n=16)和对照组(n=16).跳跃组分别进行2,4,6,8周跳跃训练、150次/d,5 d/周,建立兔髌骨髌腱结合部过度使用性损伤模型;对照组为空白对照.2组兔分别在跳跃组训练2,4,6,8周的最后一次训练结束后24 h,进行双侧髌骨髌腱复合体取样.通过免疫组织化学测定基质金属蛋白酶1、组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP1)、胶原Ⅰ、Ⅲ的时序性变化.实验方案经北京体育大学动物实验伦理委员会批准(批准号BSU2015022).结果 与结论:①基质金属蛋白酶1的活性在训练前6周均显著低于对照组,TIMP1的活性在训练4-8周均显著高于对照组,TIMP1/MMP1在4-8周的训练中均显著高于对照组;②训练的前6周胶原Ⅰ的表达均显著高于对照组;训练8周后胶原Ⅲ的表达显著低于对照组;③结果说明,髌骨髌腱结合部在跳跃负荷积累过程中主要通过增加胶原Ⅰ的表达应对负荷刺激.在负荷积累前2周主要通过抑制基质金属蛋白酶1的活性,增加胶原Ⅰ的表达;负荷积累4-6周主要通过上调TIMP1的活性,抑制基质金属蛋白酶1的活性,增加胶原Ⅰ的表达;负荷积累8周后,TIMP1促进胶原合成的作用不足以拮抗基质金属蛋白酶1降解胶原Ⅰ、Ⅲ的作用,胶原Ⅰ的表达从训练6周后的峰值水平下降到对照组水平,胶原Ⅲ降到低于对照组水平.

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绞股蓝皂苷减轻H2O2诱导大鼠成骨细胞氧化应激损伤的机制

背景:绞股蓝皂苷具有抗氧化作用,多应用于降血压、抗衰老、抗肿瘤等,但其具体保护机制尚不明确,对氧化应激损伤的成骨细胞增殖、分化的影响亦未知.目的:探讨绞股蓝皂苷减轻大鼠成骨细胞氧化应激损伤的机制,以及对氧化损伤的成骨细胞的增殖、分化的影响.方法:采用分离乳鼠颅骨细胞的单层培养法培养成骨细胞,实验分为3组,以普通生长培养基为空白组,以普通生长培养基+氧化损伤为对照组,以含绞股蓝皂苷的培养基+氧化损伤为实验组.实验组和对照组成骨细胞经含150 μmol/L H2O2的生长培养基诱导氧化损伤模型.干预3,5 d CCK8法检测绞股蓝皂苷对氧化损伤的成骨细胞活性的影响;在诱导后第7天采用碱性磷酸酶染色检测成骨细胞碱性磷酸酶的活性;诱导第21天采用茜素红染色观察成骨细胞矿化情况;Western blot检测NOX4、骨形态发生蛋白2和Smad4的蛋白表达量.实验方案经广州中医药大学动物实验伦理委员会批准.结果 与结论:①绞股蓝皂苷可促进氧化损伤的成骨细胞增殖;②碱性磷酸酶染色和茜素红染色结果表明绞股蓝皂苷对受氧化应激损伤的成骨细胞的分化有一定促进作用;③与对照组相比,绞股蓝皂苷可下调实验组NOX4蛋白的表达,上调实验组骨形态发生蛋白2和Smad4蛋白的表达(P＜0.05);④结果说明,绞股蓝皂苷对H2O2诱导的成骨细胞氧化应激损伤具有一定的保护作用,并且对损伤的成骨细胞有促进增殖分化的作用,其机制可能与抑制NOX4蛋白表达并激活BMP/Smad通路有关.

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