肺动脉高压动物模型研究进展

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是指肺动脉压力异常升高的一种病理生理状态,引起右心室肥大,导致右心衰竭,甚至死亡.肺动脉高压的发生、发展过程至今尚未阐明,具有较高的死亡率,预后较差,且目前缺乏有效的治疗药物.PH动物模型包括野百合碱诱导模型、慢性低氧性模型、栓塞性模型、手术分流模型、遗传修饰模型、混合因素诱导模型等.该文对各种肺动脉高压动物模型进行总结,分析其优缺点以及各模型对临床PH的模拟性,为研究者在寻找PH的病理生理机制、研发治疗药物的过程中选择合适的动物模型提供参考.

2020

2021/07/20

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孕期暴露多溴联苯醚与儿童体质指数关联性的meta分析与实验研究

目的 采用meta分析和实验研究探讨孕期暴露多溴联苯醚与儿童体质指数(BMI)之间的关联.方法 计算机检索万方、中国知网、维普、中国生物医学文献服务系统等中文数据库及PubMed、OVID、Embase、Research Gate、Cochrane databases 等英文数据库,收集2010-2019年公开发表的关于孕期暴露多溴联苯醚与BMI的相关研究,经过文献筛选、资料提取和质量评价后采用Stata 12.0软件进行meta分析.同时,C57雄性小鼠灌胃2,2',4,4',5,5'-六溴联苯醚(BDE-153)、十溴联苯醚(BDE-209)4周,观察体重变化.结果 共检索到相关文献资料86篇,有5篇外文文献符合meta分析纳入标准.Meta分析结果显示,基于随机效应模型的5项流行病学研究分析中,孕期暴露多溴联苯醚与学龄前儿童BMI之间存在显著的负相关(SE=-0.22,95％CI:-0.37～-0.07,Z=2.95,P＜0.01),其中与男孩无关联(SE=-0.11,95％CI:-0.32～0.10,Z=1.07,P＞0.05),与女孩存在明显的负相关(SE=-0.52,95％CI:-0.70～-0.33,Z=2.85,P＜0.05).学龄前儿童BMI与血清2,2',4,4'-四溴联苯醚(BDE-47)、2,2',4,4,5-五溴联苯醚(BDE-99)不存在关联性,与血清BDE-100(SE=-0.19,95％CI:--0.38～-0.01,Z=2.20,P＜0.01)、BDE-153呈负相关(SE=-0.52,95％CI:-0.70～-0.33,Z=5.47,P＜0.01).在动物实验研究中,BDE-153高剂量组的体重比低剂量组和对照组降低(P＜0.01),BDE-209各剂量组之间体重差异无统计学意义(P＞0.05).结论 孕期暴露多溴联苯醚与学龄前女童BMI存在显著的负相关,儿童血清BDE-100、BDE-153浓度与学龄前儿童的BMI呈负相关.

2020

2021/07/20

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实验动物福利伦理审查与监管实践及探索

经过近30年的发展,我国涉及实验动物的政策、法规、标准不断出台,科研人员对实验动物福利的认识不断加深,实验动物福利伦理委员会的运行和管理也越来越规范.只有实验动物福利伦理委员会高质量的管理,才能确保实验动物的福利落到实处.笔者结合近年在实验动物福利伦理审查及监督管理工作的实际以及文献检索和同行交流,对审查及监管中发现的常见问题进行阐述,并提出了解决方案,旨在为更好地提高实验动物福利工作提供参考.

2020

2021/07/20

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骨关节炎动物模型的选择

背景:目前骨关节炎的发病原因尚不清楚,而且也没有有效的治疗手段.选择合适的动物模型会给骨关节炎的动物实验创造一个良好的条件.目的:对骨关节炎的不同实验动物及不同造模方式作一综述.方法:检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库和PubMed数据库2013年1月至2018年7月的相关文章,以"骨关节炎、模型动物、大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗、羊",英文检索词为"Osteoarthritis、Models、Animals、Mice、Rats、Rabbits、Dogs、Goats、guinea pigs、sheep"进行检索,剔除重复文献,选取与骨关节炎动物模型相关的文章,进行整理和分析.结果与结论:小鼠、大鼠、豚鼠、兔、狗、羊等动物都可作为骨关节炎研究的动物模型.而在研究骨关节炎动物实验的时候,正确选择动物模型和造模方式是很重要的.非手术模型避免了手术对于关节其他部位的损伤,更符合骨关节炎的病理过程,但是对于造模方法难以掌控,容易造成误差,且不能模拟创伤改变.手术模型通过手术破坏组织而造成关节损伤,进展快,效果明显,是短期研究的最佳选择.不同的实验动物和造模方案各有其优缺点,需要根据实验的需求合理选择.

2020

2021/07/20

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实验动物中新型冠状病毒的感染情况调查

目的 对实验动物中新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的感染情况进行初步调查.方法 采用双抗原夹心ELISA方法对2020年各实验动物生产单位送检的实验动物血清中新型冠状病毒抗体进行检测,包括25个品系的小鼠90只,5个品系的大鼠38只,豚鼠20只,3个品系的兔27只,比格犬5只.结果 对2020年各实验动物生产单位送检的90只小鼠,38只大鼠,20只豚鼠,27只兔及5只比格犬采用双抗原夹心ELISA检测新型冠状病毒抗体,其结果均为阴性.结论 初步研究还不能证实实验动物中存在新型冠状病毒.

2020

2021/07/20

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基于3D打印技术的个性化主动脉覆膜支架的动物实验研究

目的:验证3D打印技术制作个性化主动脉覆膜支架及改良输送系统的可行性.方法:6只实验用猪随机分为2组:个性化支架组(n=3)和标准化支架组(n=3),获取主动脉CT血管造影图像并用3D打印技术制作个性化及标准化直筒型主动脉覆膜支架,同时制作相匹配的输送系统并完成支架腔内精准置入后分别测量主动脉各位置血压,术后1个月复查造影,并处死实验动物行病理检查.结果:个性化支架组均无移位及内漏,标准化支架组1只实验猪发生不可纠正的I型内漏.两组实验猪支架术后主动脉各位置血压差异无统计学意义(P>0.05).病理结果未见两组实验猪血管内膜损伤.结论:3D打印技术制作个性化主动脉覆膜支架及改良输送系统进行降主动脉扩张性疾病腔内治疗在技术上可行.

2020

2021/07/20

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建立及超声评估血友病性关节炎动物模型

目的 建立血友病性关节炎(HA)动物模型,以超声监测关节结构改变,并评价造模效果.方法 将25只新西兰大白兔分为A、B组(各5只)及C组(15只).对A、B组膝关节腔内注射兔动脉血液1 ml,A组每周3次,共36次,B组每周2次,共24次;C组注射1 ml右旋糖酐铁,按造模时间分为C1组(诱导4周)、C2组(诱导8周)、C3组(诱导12周),以超声观察关节腔内滑膜和软骨改变.造模结束后行病理学检查,观察关节软骨及滑膜病理变化.结果 造模结束时,超声测得A组[(4.46±0.47)mm]及C组(4.08士0.44)mm]滑膜厚度均大于B组[(2.43±0.39)mm](P均＜0.05).造模过程中,A、B组滑膜厚度及血流信号分级逐渐增加;C组造模初期滑膜厚度及血流信号逐渐增加,随造模时间延长,滑膜厚度略微变薄、血流信号逐渐减弱.造模结束时超声可见A组、C组股骨远端软骨损伤.各组光镜下均出现滑膜增生、炎细胞浸润、软骨破坏等类似HA病理改变,以A组及C1组较为显著.结论 通过向关节腔内注射血液及右旋糖酐铁均可建立HA兔模型,其症状、超声及病理改变能模拟HA特征性表现.铁剂诱导型关节炎造模快速、简便,易于超声监测.

2020

2021/07/20

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骨质疏松症动物模型研究进展

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种临床上常见的以骨量减少和骨组织微观结构破坏为特点,从而导致骨脆性增加、易于发生骨折的全身代谢性疾病.随着人口老龄化进程的加速,骨质疏松症尤其是绝经后骨质疏松症的发生率逐渐上升,骨质疏松症在医学上和社会性的影响逐渐加深.人类骨质疏松症主要有糖皮质激素相关型、绝经后骨质疏松症以及失用型、老年性骨质疏松症几种类型.糖皮质激素相关型骨质疏松症动物模型利用糖皮质激素诱导建立,其降低成骨细胞的活性、刺激破骨细胞,从而减少骨形成、增加骨吸收.利用去势法建立绝经后骨质疏松动物模型,其原理是雌激素减少致使骨吸收增加、新骨形成降低,最终达到骨量减少的目的.雌激素受体α诱导破骨细胞凋亡,但是阻碍成骨细胞功能的机制目前尚不明确.SAM-P6(Senescence-accelerated mouse-P6)是一种衰老加速的小鼠,骨丢失随年龄增长而增加,适用于老年型骨质疏松动物模型.失用型骨质疏松动物模型常见的建模方法有坐骨神经切除法、悬吊法等,机体长期处于无重力负荷状态,使得破骨细胞活性相对增加,导致骨量丢失.笔者就不同种类动物作为骨质疏松症研究模型的优缺点、绝经后骨质疏松症动物模型中对不同部位骨骼的影响作简要概述.

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2021/07/20

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mTOR激酶抑制剂CC-223抑制乳腺癌细胞增殖的实验研究

目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( mTOR)激酶抑制剂CC-223对乳腺癌细胞增殖的抑制作用及其相关分子机制.方法: CCK-8法检测CC-223对人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231细胞活力的抑制作用;流式细胞术分析CC-223对乳腺癌细胞周期的影响;Western blot实验检测CC-223对细胞周期调控相关蛋白及细胞增殖相关蛋白c-Myc和存活蛋白(survivin)表达的影响.结果: CCK-8结果表明,CC-223能够显著抑制MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞活力(P＜0.05);流式细胞术实验结果显示,CC-223能够诱导MCF-7细胞发生G1 期和G2/M期阻滞(P＜0.05);较低浓度的CC-223诱导MDA-MB-231细胞周期阻滞于G2/M期(P＜0.05),而处于 G1 期的细胞数量无显著差异. CC-223处理乳腺癌细胞24 h后,细胞周期蛋白B1、细胞周期蛋白D1表达和细胞分裂周期蛋白2(Cdc2)磷酸化水平显著降低( P＜0.05). Western blot结果表明,MCF-7和MDA-MB-231细胞经CC-223作用后,c-Myc和survivin的表达水平显著下调(P＜0.05).结论: CC-223能够抑制乳腺癌细胞活力,阻滞细胞周期进程,同时下调乳腺癌细胞中c-Myc与survivin的蛋白表达.

2020

2021/07/20

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兔股骨髁临界性骨缺损动物模型制备及临界骨缺损值

背景:兔股骨远端骨缺损模型被研究者们广泛用于骨缺损替代骨组织工程材料的测试,但对于兔股骨髁圆柱形骨缺损模型的大小文献报道不一,直径分布在5-9 mm,深度8-12 mm,目前尚无统一的标准.目的:建立兔股骨髁不同尺寸骨缺损模型,确定兔股骨髁临界性骨缺损尺寸.方法:6月龄雄性新西兰白兔18只,随机分为3组,每组各6只,分别建立骨缺损模型,骨缺损直径依次为5,6,7 mm,深度均为10 mm,双侧手术,共计12侧.分别于术后第1天及术后第4,8,12周行CT扫描及三维重建,CT-Hedberg评分评价骨缺损愈合情况;于术后12周处死新西兰白兔,取出股骨髁缺损样本,通过大体观察和苏木精-伊红染色分析缺损区愈合情况.实验方案经徐州医科大学实验动物道德伦理委员会批准.结果 与结论:①术后所有兔均存活,术后12周大体观察示:直径5mm组缺损由新生骨组织充填,股骨髁塑形良好,骨缺损基本完全修复;直径6mm组、直径7mm组骨缺损区可见明显凹陷,新生骨组织较少,骨缺损未修复;②CT图像示:术后第4,8周,直径5 mm组缺损区逐渐减小,断端桥接;直径6 mm、直径7mm组缺损区仅周边有少量新生骨长入,缺损面积较前稍减小;术后第12周可见直径5 mm组皮质骨结构完整、连续,骨缺损基本完全修复;直径6 mm组骨缺损部分修复;直径7 mm组缺损未修复,仍可见明显缺损空腔存在;③CT-Hedberg评分显示,术后各时间点直径6mm组评分显著低于直径5mm组(P＜0.05);与直径7mm组比较差异无显著性意义(P＞0.05);④组织学结果示:术后12周直径5 mm组缺损区出现排列不规则的骨小梁结构,并可见大量新生骨组织填充,其他2组在骨缺损周边可见部分新生骨小梁存在,但缺损区新生骨组织填充较少;⑤结果说明,在12周的实验观察期内,在缺损深度同为10 mm的条件下,直径＞6 mm的股骨髁缺损未能自行愈合,而直径＜6 mm的股骨髁缺损基本完全修复.此结果符合临界骨缺损的标准,故直径6mm可作为兔股骨髁临界骨缺损值.

2020

2021/07/20

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