| 中文名称Chinese name
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静脉途径SIVmac239恒河猴感染模型 |
| 编号Model number |
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| 英文名称English name |
Venous route SIVmac239 Ganges RIver monkey infection model |
| 物种Species name |
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| 品系Strain name |
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| 人类疾病Human diseases |
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| 传染性Infectivity |
是 |
| 微生物Microorganism |
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| 类别Category |
感染性动物模型 |
| 造模因素Modeling factors |
感染毒株为SIVmac239中国恒河猴细胞适应株，使用中国恒河猴PBMCs扩增制备，CEMx174细胞滴定TCID50为3×105/mL。 |
| 制作方法Making method |
1、实验用病毒：感染毒株为SIVmac239中国恒河猴细胞适应株，使用中国恒河猴PBMCs扩增制备，CEMx174细胞滴定TCID50为3×105/mL。
2、感染动物：选用体重4-6 kg的SPF恒河猴。实验前体检无异常，必须排除猴免疫缺陷病毒(SIV)、猴逆转录D型病毒(SRV-1，2，5)和猴T淋巴细胞性I型病毒(STLV-1)的感染。猴免疫缺陷病毒（SIV）易感性密切相关的4种基因（Mamu-A*01、Mamu-A*02、Mamu-B*08、Mamu-B*17）筛查结果为阴性。所有感染动物必须在ABSL-3室中进行。
3、感染方法：将SIVmac239病毒原液1:100稀释至1 mL，经后肢静脉接种恒河猴。
4、SIVmac239静脉感染猴样品采集和指标测定：在感染前和感染后10、17、24、28、42、56、84天采集EDTA抗凝血4mL，分别测定血常规、血浆病毒载量、CD4+/CD8+、CD4+细胞绝对数。
5、SIVmac239静脉感染猴血浆病毒载量的测定：提取EDTA抗凝血浆中病毒RNA，使用SYBR Green I 实时荧光定量RT-PCR方法测定血浆病毒载量。
6、SIVmac239静脉感染猴外周血CD4+/CD8+比值及绝对数测定：CD3-PerCP、CD4-FITC、CD8-PE抗体标记EDTA抗凝全血淋巴细胞，流式细胞仪测定CD4+/CD8+比值，并根据血常规结果，计算出CD4+T细胞绝对数。 |
| 生物学特征Biological characteristics |
1. 病毒载量阳性；
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| 医学用途Medical use |
艾滋病研究，艾滋病疫苗、药物评价。 |
| 临床表现Clinical manifestation |
无明显临床表现。 |
| 病理表现Pathology |
8只SIVmac239静脉感染恒河猴血浆载量变化规律基本一致。Rid1、Rid3、Rid7、Rid9、Rid12、Rid13在SIVmac239感染后4d就检出病毒载量阳性，Rid5、Rid10两只感染猴在SIVmac239感染后7d检出病毒载量阳性。随后，8只SIVmac239静脉感染恒河猴在感染后11d-14d达到高峰，峰值在106至107 copies/mL之间，随后迅速下降。8只感染猴在感染后42d-210d之间载量保持稳定水平，其中，Rid7、Rid13两只感染猴在此期间血浆病毒载量维持在104 copies/mL左右；Rid1、Rid3、Rid5、Rid9、Rid10、Rid12六只感染猴在此期间血浆病毒载量仍保持在较高水平，约为105至106copies/mL之间。 |
| 发病天数Days of onset |
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| 发病过程Pathogenesis process |
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| 临床诊断Clinical diagnosis |
1、SIVmac239静脉感染恒河猴外周血病毒载量结果
8只SIVmac239静脉感染恒河猴血浆载量变化规律基本一致（图1）。Rid1、Rid3、Rid7、Rid9、Rid12、Rid13在SIVmac239感染后4d就检出病毒载量阳性，Rid5、Rid10两只感染猴在SIVmac239感染后7d检出病毒载量阳性。随后，8只SIVmac239静脉感染恒河猴在感染后11d-14d达到高峰，峰值在106至107 copies/mL之间，随后迅速下降。8只感染猴在感染后42d-210d之间载量保持稳定水平，其中，Rid7、Rid13两只感染猴在此期间血浆病毒载量维持在104 copies/mL左右；Rid1、Rid3、Rid5、Rid9、Rid10、Rid12六只感染猴在此期间血浆病毒载量仍保持在较高水平，约为105至106copies/mL之间。
图1 SIVmac239静脉感染中国恒河猴外周血病毒载量结果
Fig.1 The viremia (viral RNA copies/ml plasma) in Chinese-original rhesus macaques infected intravenously with SIVmac239
2、SIVmac239静脉感染恒河猴CD4+/CD8+比值结果
8只SIVmac239静脉感染恒河猴CD4+/CD8+比值均在感染后10d之内发生应激性增高，随后迅速下降，维持在各自的稳定水平。Rid7感染猴在感染后112天CD4+/CD8+比值发生倒置，之后一直维持在1.0以下。其余7只感染猴均未出现CD4+/CD8+比值倒置（图2）。
图2 SIVmac239静脉感染中国恒河猴外周血CD4+/CD8+T淋巴细胞比值
Fig.2 The changes of CD4+/CD8+ ratio of T lymphocytes in Chinese-original rhesus macaques infected intravenously with SIVmac239
3、SIVmac239静脉感染恒河猴CD4+ T细胞绝对数
8只SIVmac239静脉感染恒河猴后在感染后CD4+ T细胞绝对数均迅速下降，至感染后11d CD4+ T细胞绝对数下降至最低，随后迅速回弹，再缓慢下降，维持在各自稳定的水平。其中，Rid1感染猴在感染150d后CD4+ T细胞绝对数下降至200个/μL左右，Rid7感染猴在感染154d后CD4+ T细胞绝对数下降至100个/μL左右，两只感染猴的CD4+ T细胞绝对数维持在较低水平（图3）。 |
| 评价模型成功的指标Indicators for evaluating model success |
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| 保藏单位Preservation unit |
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| 参考文献Reference |
1.Chen S, Lai C, Wu X, Lu Y, Han D, Guo W, Fu L, Andrieu JM, Lu W. Variability of bio-clinical parameters in Chinese-origin Rhesus macaques infected with simian immunodeficiency virus: a nonhuman primate AIDS model. PLoS One. 2011;6(8):e23177.
2.高锡强，傅春燕，薛婧，王卫，陈霆，魏强. SIVmac239 病毒经不同途径感染恒河猴急性期CD4 + T细胞数量与其细胞表面CD95表达量的变化关系[J]. 中国比较医学杂志. 2012. 22(10): 14-18. |
| 录入/更新时间Date |
12-03-20 |
| 备注Remarks |
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