当前位置：
> B6SJL-Tg(APPSwFlLon,PSEN1*M146L*L286V)6799Vas/Mmjax小鼠
| 品系名称Strain name | B6SJL-Tg(APPSwFlLon,PSEN1*M146L*L286V)6799Vas/Mmjax小鼠 |
|---|---|
| 编号Number | |
| 品系编号Strain number | 品系货号：006554 |
| 物种 | 小鼠 |
| 英文名English name | B6SJL-Tg(APPSwFlLon,PSEN1*M146L*L286V)6799Vas/Mmjax mice |
| 别名Alias name | 5XFAD, Tg6799 |
| 类别Category | mutant stock, transgenic |
| 基因信息Gene information | |
| 描述Description | 这些 5XFAD 转基因小鼠过表达突变的人 APP(695) 以及瑞典型（K670N、M671L）、佛罗里达型 (I716V) 和伦敦型 (V717I) 家族性阿尔兹海默症 (FAD) 突变并携带两个 FAD 突变（M146L 和 L286V）的人 PS1。这两个转基因的表达都由小鼠的神经特异性调控元件 Thy1 启动子调控，以驱动转基因在大脑中的过表达。这一品系的小鼠具有高 APP 表达，与 42 个氨基酸长度的 β-淀粉样蛋白 (Aβ-42) 种类的高负荷和加速积累相关。5XFAD 小鼠几乎只产生 Aβ-42，并快速在大脑中积累。在 C57BL/6 和 SJL 的混合遗传背景下（见 MMRRC 货号 34840），从 1.5 月龄开始可以观察到神经细胞内 aβ-42 蓄积，这一现象刚好发生在 2 月龄开始的淀粉样蛋白沉积和胶质增生之前。在 C57BL/6J 同源遗传背景下（见 MMRRC 货号 34848），MMRRC 观察到的数据显示该表型不如在 C57BL/6 和 SJL 的混合遗传背景下稳定（查看数据）。此外，这些小鼠存在突触标志物蛋白水平降低、p25 水平升高、神经元丧失和 Y-型迷宫测试中的记忆受损。5XFAD 转基因小鼠重现了阿尔兹海默症淀粉样蛋白病理的主要特征，可作为神经元内 Aβ-42 诱导的神经变性和淀粉样斑块形成的模型。半合子小鼠可存活且可繁育。 |
| 传代Generation | |
| 外观特征Appearance features | |
| 遗传特征Genetic characteristics | mutant stock, transgenic |
| 培育历程Cultivation | 将来自 APP 表达水平最高的首建鼠 (Tg6799) 与 (B6/SJL)F1 小鼠杂交超过 10 代，具有稳定的种系传递和两个转基因的表达，证明这些“5XFAD”小鼠为通过单个转基因繁殖。 |
| 相关亚系Related substrain | |
| 图片Picture | |
| 生物学特征Biological characteristics | |
| 寿命与疾病Life-span and disease | 神经退行性疾病；阿尔兹海默症 |
| 应用领域Application area | 可作为神经元内 Aβ-42 诱导的神经变性和淀粉样斑块形成的模型。 |
| 饲养与繁殖Breeding and reproduction | |
| 保种单位Preserving unit | 该品系由Northwestern University的Robert Vassar捐赠，jax保存。 |
| 数据来源Data sources | MGI:3699172 |
| 录入/更新时间Date | 2021.9.15 |
| 备注Remarks |
该品系的视网膜退化等位基因 Pde6brd1 可发生杂合子/野生型分离。 该模型通过在每一代将转基因动物回交至 B6SJL F1 来维持。因此，SJL 遗传背景比例在这些动物的后代中是分离的。需要注意的是，SJL 的 Trem2 等位基因在 17 号染色体上的 48351152 (GRCm38) 位点含有自然发生的变异。这种 C 到 A 的转换导致在第 148 位氨基酸产生终止密码子 S148stop (dbSNP ID: rs107649577 [Ensembl GRCm38.p6])。该变异的预测结果是蛋白截短，从而缺失跨膜螺旋。该杂交产生的小鼠基因型可能为该位点的杂合子、纯合子或野生型。该变异可能对 Trem2 在阿尔兹海默症病理中所起作用的研究有特殊价值。 注：5XFAD 转基因也有在 C57BL/6J 遗传背景下的品系（不携带上述 Trem2 等位基因）（见 MMRRC 货号 34848）。 |
| 品系可用性Strain Availability | |
| 特定条款和条件Specific Term and Conditions | |
| 保存状态Strain State Legend |
