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| 品系名称 | APP/PS1双转基因小鼠 |
|---|---|
| 编号Number | |
| 英文名称English name | B6;C3-Tg(APPswe,PSEN1dE9)85Dbo/Mmjax |
| 常用名称Common name | APP/PS1 |
| 基因信息Genetic information | |
| 疾病名称Disease name | 神经退行性疾病；阿尔兹海默症 |
| 制作类型Production type | 双转基因 |
| 制作方法Making method |
2 种表达质粒被构建（Mo/HuAPP695swe 和 PS1-dE9），基因表达均由独立的小鼠朊病毒蛋白 (PrP) 启动子元件驱动，控制转基因主要在 CNS 神经元中表达。Mo/HuAPP695swe 转基因表达“人源化”小鼠 β-淀粉样 (A4) 蛋白前体蛋白基因，该基因含三个氨基酸修饰以反映人类残基，并进一步加入包含与家族性阿尔兹海默症相关的 K595N/M596L（也称为 K670N/M671L）突变。PS1-dE9 转基因表达一个突变的人早老蛋白 1，携带外显子 9 缺失变异 (PSEN1dE9)，该缺失与家族性阿尔兹海默症相关。将这些构建体共注射到 (C57BL/6 x C3H)F2 原核中，在单个位点插入转基因。获得了转基因品系 85，其种群以半合子维持。 |
| 背景品系Background lines | C57BL/6;C3H |
| 表型特征Phenotypic characteristics |
PP/PS1 是双转基因小鼠，表达嵌合的小鼠/人淀粉样蛋白前体蛋白 (Mo/HuAPP695swe) 和突变的人早老蛋白 1 (PS1-dE9)，二者都定位于 CNS 神经元。两个突变都与早发型阿尔兹海默症相关。“人源化”Mo/HuAPP695swe 转基因使小鼠分泌一种人 Aβ 肽。转基因肽和全蛋白均可被特异识别此区域人类序列的抗体（Signet 实验室单克隆抗体 6E10）检测到。转基因中包含的瑞典型突变 (K595N/M596L) 通过促进 β 分泌酶途径的加工提高了转基因产生的 Aβ 肽的量。可在全脑蛋白匀浆中免疫检测到此“人源化”Mo/HuAPP695swe 蛋白。转基因突变的人早老蛋白 (PS1-dE9) 高水平表达替代了可检测的内源性小鼠蛋白，也可在全脑蛋白匀浆中免疫检测到。 |
| 引物序列Primer sequence | |
| 应用领域Application area | APP/PS1 是双转基因小鼠，表达嵌合的小鼠/人淀粉样蛋白前体蛋白 (Mo/HuAPP695swe) 和突变的人早老蛋白 1 (PS1-dE9)。可用于研究脑神经疾病，特别是阿尔兹海默症、淀粉样斑块形成和衰老。 |
| 繁殖方式Mode of reproduction | |
| 保存状态Save state | |
| 提供单位Provide unit | 杰克森实验室 |
| 提供者Provider | 由University of Florida的Dr. David R Borchelt捐赠。 |
| 参考文献Reference | Ordonez-Gutierrez L; Torres JM; Gavin R; Anton M; Arroba-Espinosa AI; Espinosa JC; Vergara C; Del Rio JA; Wandosell F. 2013. Cellular prion protein modulates beta-amyloid deposition in aged APP/PS1 transgenic mice. Neurobiol Aging 34(12):2793-804 PubMed: 23831375 MGI: J:211720 Minkeviciene R; Rheims S; Dobszay MB; Zilberter M; Hartikainen J; Fulop L; Penke B; Zilberter Y; Harkany T; Pitkanen A; Tanila H. 2009. Amyloid beta-induced neuronal hyperexcitability triggers progressive epilepsy. J Neurosci 29(11):3453-62 PubMed: 19295151 MGI: J:147045 Ziyatdinova S; Gurevicius K; Kutchiashvili N; Bolkvadze T; Nissinen J; Tanila H; Pitkänen A. 2011. Spontaneous epileptiform discharges in a mouse model of Alzheimer's disease are suppressed by antiepileptic drugs that block sodium channels. Epilepsy Res. 2011;94:75–85 PubMed: 21300523 |
| 录入/更新时间Date | 2022.5.23 |
| 备注Remarks |
