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目的 基于动物实验,研究诱导多能干细胞来源间充质干细胞(iPSC-MSCs)与人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSCs)对大鼠膝骨关节炎的治疗作用及可能机制.方法 按照随机数字法将50只SD膝骨关节炎大鼠模型(Hulth法建立)分为模型组、iPSC-MSCs组、hUC-MSCs组、玻璃酸钠组、假手术组,每组10只.模型组与假手术组通过关节腔注射50μL的生理盐水,iPSC-MSCs组与hUC-MSCs组分别通过关节腔注射50μL的iPSC-MSCs与hUC-MSCs(均为4×108个细胞/mL),玻璃酸钠组通过关节腔注射5次玻璃酸钠注射液(1次/周,50μL/次).比较五组大鼠的膝关节直径差值、膝关节腔Kellgren-Lawrence分级、膝关节Pelletier评分、膝关节病理组织学评分、基质金属蛋白酶(MMP)-13、Ⅱ型胶原(CollagenⅡ)及解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)-5的水平.结果 iPSC-MSCs组、hUC-MSCs组与玻璃酸钠组的膝关节直径差值均明显低于模型组(P<0.05);iPSC-MSCs组、hUC-MSCs组与玻璃酸钠组的膝关节腔Kellgren-Lawrence分级均明显优于模型组(P<0.05),iPSC-MSCs组明显优于hUC-MSCs组与玻璃酸钠组(P<0.05);iPSC-MSCs组、hUC-MSCs组与玻璃酸钠组的膝关节Pelletier评分均明显低于模型组(P<0.05),iPSC-MSCs组明显低于hUC-MSCs组与玻璃酸钠组(P<0.05);iPSC-MSCs组、hUC-MSCs组的膝关节病理组织学评分均明显低于模型组(P<0.05),iPSC-MSCs组明显低于hUC-MSCs组与玻璃酸钠组(P<0.05);iPSC-MSCs组及玻璃酸钠组的CollagenⅡ水平明显高于模型组,MMP-13与ADAMTS-5水平均明显低于模型组(P<0.05),iPSC-MSCs组的CollagenⅡ水平明显高于hUC-MSCs组及玻璃酸钠组(P<0.05),MMP-13与ADAMTS-5水平均明显低于hUC-MSCs组及玻璃酸钠组(P<0.05);hUC-MSCs组的CollagenⅡ水平明显高于玻璃酸钠组(P<0.05).结论 iPSC-MSCs与hUC-MSCs对大鼠膝骨关节炎具有明显治疗作用,iPSC-MSCs优于hUC-MSCs,其作用机制可能与上调CollagenⅡ水平及下调MMP-13与ADAMTS-5水平有关. |