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目的 采用裸鼠皮下移植瘤模型,通过不同给药途径对胡桃醌抗肿瘤活性和毒性进行评价.方法建立人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤模型,通过腹腔注射和局部注射两个给药途径观察胡桃醌抑制肿瘤生长的效果.结果 ①以600、300和150 μg/kg胡桃醌腹腔注射于人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤模型,发现该剂量胡桃醌对肿瘤生长没有明显的影响；NK细胞活性检测发现,600、300μg/kg胡桃醌对裸鼠免疫功能有影响(P均＜0.01),150 μg/kg胡桃醌则没有影响(P＞0.05)；与阳性对照组(5-Fu)相比,600 μg/kg胡桃醌组NK细胞活性差异无显著性(P＞0.05),300和150 μg/kg胡桃醌组NK细胞活性差异有显著性(P ＜0.05,P＜0.01),结果提示胡桃醌对小鼠免疫系统有一定的损伤作用.②以4.5、3和1.5 mg/kg胡桃醌腹腔注射于人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤模型,抑瘤率分别为为78.24％、66.57％、48.94％；4.5、3 mg/kg胡桃醌的抑瘤作用可与阳性对照组比拟(P均＞0.05).但4.5 mg/kg胡桃醌组裸鼠出现明显的皮下脂肪减少、消瘦,并有死亡现象.③以pH 7.4和pH 4.0的600、300和150 μg/kg胡桃醌人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤模型局部给药,结果发现不同pH(pH7.4或4.0)600、300μg/kg的胡桃醌局部注射抑瘤作用与阳性对照组(5-Fu)组差异无显著性(P＞0.05),而不同pH的150μg/kg胡桃醌抑瘤作用不明显.同一浓度不同pH药物的抑瘤作用差异无显著性(P均＞0.05),但pH 4.0的胡桃醌组肿瘤细胞肝转移较少.结论 胡桃醌不同给药途径均可抑制人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,但有一定的毒副作用,药物安全范围较小. |
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