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目的 探讨家兔颈总动脉血管内膜增生模型的建立方法及影响因素.方法 30只新西兰大白兔,雌雄各半,随机分为假手术组、高脂+单侧套管组(按造模时间分为2周、3周亚组)、高脂+双侧套管组(按造模时间分为2周、3周亚组).单侧套管组在左侧颈总动脉外侧置一硅橡胶管(长度20 mm,内径1.0 mm)包裹血管并固定,双侧套管组在双侧颈总动脉外侧分别置一硅橡胶管包裹血管并固定.两组均于术后次日给予2％胆固醇饲料连续喂养2～3周.假手术组只行手术分离颈总动脉,不进行血管套管术,并饲喂普通饲料.分别于手术后第2周、第3周取损伤段颈总动脉观察病理形态学改变,采用形态计量学方法测定血管内膜增生指标,免疫组化法测定增生内膜中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、炎性反应因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达.结果 高脂+颈总动脉硅橡胶管套管干预2周、3周后,颈总动脉出现明显的血管内膜增生,内膜面积(IA)、内膜厚度(IT)、内膜面积增生率(HRIA)、内膜厚度增生率(HRIT)均显著增加,其中双侧套管的内膜增生较单侧明显,干预3周内膜增生较2周严重.在双侧套管3周,血管内膜α-SMA表达显著降低、OPN、Col-Ⅰ、IL-1β、TNF-α表达显著增高.结论 应用高脂+颈总动脉硅橡胶管套管法可成功建立血管内膜增生模型,以双侧颈总动脉套管干预3周以上为宜. |
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