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目的 通过Caco-2细胞单层模型研究盐酸氨溴索(ambroxol hydrochloride,AMB)的吸收机制,提高其生物利用度.方法 通过跨上皮电阻(transepithelial electrical resistancev,TEER)、低渗透性药物阿昔洛韦的表观渗透系数Papp(AP→BL)和罗丹明123的外排率(efflux ratio,ER)验证Caco-2细胞单层模型的完整性和功能性.考察浓度、药物相互作用、体液pH对AMB的Papp(AP→BL)和ER值的影响.结果 整个实验过程中Caco-2细胞单层的TEER>200Ω·cm2,阿昔洛韦的Papp(AP→BL)<10-6cm/s,罗丹明123的ER>2.与高渗透性对照组比较,AMB低剂量组的Papp(AP→BL)显著降低(P<0.01),ER值无显著差异(P>0.05).与AMB单独给药组比较,联合给药组的AMB Papp(AP→BL)值显著降低(P<0.05),ER值无显著差异(P>0.05).与AMB低pH组比较,AMB中、高pH组的Papp(AP→BL)显著增高(P<0.01).结论 AMB为易化扩散转运方式,与METO联合给药不利于AMB的吸收,提高肠液pH可促进AMB的吸收. |
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