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目的 观测散发性WHBE兔阿尔茨海默症(AD)模型脑组织病理学变化.方法 取雄性WHBE兔30只,随机分成3组:正常对照(NC)组,高胆固醇饮食(HCD)组,高胆固醇饮食+铜饮水(HCD+Cu2+)组,每组10只;另取10只老年WHBE兔作为老年(Senile)组. NC组和Senile组给予普通饲料,HCD组给予2%胆固醇饲料, HCD+Cu2+组给予2% 胆固醇饲料和添加0. 12 ppm铜饮水,连续造模12周.造模12周时,取血测定总胆固醇(TC)和β淀粉样蛋白(Aβ)1-42水平;取部分脑组织测定脑皮质和海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,另取冠状切片脑组织行免疫组化染色观察Aβ、β-分泌酶1(BACE1)、磷酸化tau(p-tau)蛋白的阳性表达情况,同时切片行刚果红和皮尔苏斯基氏(Bielschowsky)染色分别观察老年斑和神经纤维缠结情况.结果老年组WHBE兔的体重明显高于 NC 组(P ＜ 0. 01),各组血浆 TC、Aβ1 -42 明显高于 NC 组(P ＜ 0. 05, P ＜0. 01);且各组脑组织中SOD活性明显低于NC组(P＜ 0. 05),MDA含量显著高于NC组(P＜ 0. 05,P＜ 0. 01).免疫组化染色显示,各组脑组织中Aβ、BACE1、p-tau蛋白阳性表达均显著高于 NC组(P＜ 0. 05,P＜ 0. 01),且HCD+Cu2+组脑组织中 BACE1 和 p-tau 蛋白阳性表达亦显著高于 HCD 组(P ＜ 0. 05,P ＜ 0. 01).刚果红和Bielschowsky染色显示HCD组、HCD+Cu2+组和老年组WHBE兔脑组织中观察到大量的老年斑和神经纤维缠结.结论 高胆固醇饮食或复合添加微量铜饮水能诱导散发性AD模型WHBE兔脑部明显的AD病理学变化,包括氧化损伤、脑内Aβ沉积增多、老年斑和tau病理学等改变,WHBE兔可用于神经退行性疾病动物模型的研究. |
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