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背景:易损斑块是致急性心、脑血管缺血事件的病理基础,建立合适的动物易损斑块模型以供研究对心脑血管疾病的防治工作具有重要的指导意义,但目前尚无公认的构建易损斑块模型的方法.目的:探讨免疫刺激能否协同液氮冷冻损伤血管构建大鼠动脉粥样硬化易损斑块模型,以期能够复制出能广泛应用的动脉粥样硬化模型.方法:雄性SD大鼠40只,经适应性喂养1周后将其随机分为4组,即对照组、高脂组、液氮组、免疫刺激+液氮组.对照组予以常规饲料,其他3组予以高脂饲料喂养,2周后各组大鼠腹腔一次性注射维生素D3注射液;对照组及高脂组大鼠仅做假手术处理,不进行液氮及免疫刺激,术后分别继续予以常规饲料及高脂饲料喂养10周;液氮组及液氮+免疫刺激组施以液氮冷冻损伤术,术后继续予以高脂饲料饲养10周,期间液氮+免疫刺激组大鼠皮下注射牛血清白蛋白(3次/周,共计3周)及腹腔注射卵清白蛋白(间隔3 d注射,共计5次).造模10周后,取血检测大鼠血脂指标、炎症及氧化应激损伤指标、血红素氧合酶1蛋白表达量;取靶血管段观察粥样斑块的病理变化.实验方案经西南医科大学实验动物伦理委员会批准(批准号为IACUC:20170917006).结果与结论:①与对照组大鼠相比较,高脂组大鼠胆固醇水平、炎症及氧化应激指标、血红素氧合酶1蛋白表达量以及镜下组织病理学检查均无明显变化(P>0.05);与对照组及高脂组相比较,液氮组、液氮+免疫刺激组大鼠胆固醇水平、炎症及氧化应激指标、血红素氧合酶1蛋白表达量均明显升高(P<0.05),镜下组织病理学检查也提示有明显斑块,且液氮+免疫刺激组升高趋势更为显著(P<0.05);与液氮组相比较,液氮+免疫刺激组大鼠血脂、炎症及氧化应激指标、血红素氧合酶1蛋白表达量均明显升高(P<0.05),镜下组织病理学检查提示粥样斑块较液氮组更为明显;②结果说明,免疫刺激能协同液氮冷冻损伤血管加速大鼠颈总动脉粥样硬化易损斑块模型形成,为动脉粥样硬化性疾病的干预实验奠定基础. |
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