| 中文摘要Abstract in Chinese |
目的 探讨泛素羧基末端水解酶L1在小鼠心肌纤维化发生发展中可能的分子机制.方法 雄性小鼠(每组6只)皮下植入缓释泵持续灌注血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ),并给小鼠腹腔注射UCHL1特异性抑制剂LDN57444.14 d后检测小鼠心脏功能变化,天狼猩红染色方法检测小鼠心肌纤维化程度.分离纯化小鼠心肌成纤维细胞,随机分为3组:对照组(细胞+培养基)、P组(细胞+培养基+PDGF-DD)、PL组(细胞+培养基+PDGF-DD+LDN57444),荧光定量PCR检测mRNA表达水平,蛋白印迹法检测蛋白表达水平.结果 动物实验中与对照组比较,Ang Ⅱ灌注2周后小鼠收缩压升高,心脏机构功能发生改变,应用UCHL1特异抑制剂LDN57444处理后可抑制Ang Ⅱ诱导的这些作用,天狼猩红染色心肌纤维化程度降低.qRT-PCR法显示PL组中Ⅰ型胶原蛋白的mRNA表达水平低于P组,P、PL组中UCH-L1的mRNA表达水平高于对照组.Western blot法显示P组中PDGFRβ/p-PDGFRβ、UCH-L1、pRb/Rb、Col Ⅰ 的蛋白表达水平均高于对照组,PL组中PDGFRβ/p-PDGFRβ、Col Ⅰ、pRB/RB的蛋白表达量低于P组.染色质免疫共沉淀检测显示NF-κB蛋白调控下游UCH-L1基因转录.结论 UCH-L1参与调控小鼠的心脏成纤维细胞增殖,机制可能是通过PI3K、AKT和NF-κB信号轴通路调节UCH-L1表达,UCH-L1调控下游Rb蛋白的表达,通过调控细胞周期,抑制UCH-L1可减轻小鼠心肌纤维化. |
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