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目的:研究新型纳米脂质体包载辅酶Q10对血管性痴呆小鼠学习记忆功能的影响及其作用机制.方法:采用薄膜分散法结合超声水合法制备包载辅酶Q10的纳米脂质体并对其进行质量表征.应用双侧颈总动脉夹闭法建立小鼠血管性痴呆(Vascular Dementia,VaD)模型,将实验小鼠随机分成假手术组、模型组、辅酶Q10溶液组及辅酶Q10纳米脂质体组并给于相应的药物治疗.药物干预结束后,应用Morris水迷宫的定位航行及空间探索实验评价各组小鼠的学习及记忆功能,同时采用Western blot结合ELISA分析小鼠海马组织核因子E-2-相关因子-2(Nuclearfactor erythroid-2-related factor-2,Nrf-2)表达及超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malonaldehyde,MDA)含量探讨辅酶Q10对于血管性痴呆的作用机制.结果:载药纳米脂质体形态圆整、分散性好,粒径小于100nm,包封率高达89.43％±3.43％.Morris水迷宫实验显示,模型组小鼠的平均逃避潜伏期显著高于假手术组(P＜0.05),平台穿越次数及停留时间显著低于假手术组(P＜0.05),相比于模型组,辅酶Q10溶液组及纳米脂质体组的平均逃避潜伏期显著降低(P＜0.05),平台穿越次数及停留时间显著升高(P＜0.05),其中纳米脂质体组行为学改善更加明显,水迷宫指标较单纯溶液组相比有显著性差异(P＜0.05).Western blot及ELISA分析证实,相比于模型组,应用不同形式辅酶Q10治疗干预组小鼠海马组织Nrf-2蛋白表达及SOD含量显著升高(P＜0.05),MDA含量显著下降(P＜0.05).结论:应用纳米脂质体包载辅酶Q10能够增加药物的入脑效率,通过调控Nrf-2/ARE途径抑制VaD小鼠脑内的氧化应激损伤,改善VaD动物的学习及认知功能,有望成为治疗VaD的新型药物形式. |
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