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目的:探讨含NLRP3家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)炎症小体参与全氟辛烷磺酸( PFOS)诱导幼年期大鼠肺损伤的可能机制.方法: 28只21日龄SD大鼠随机分为对照(C)组、PFOS(P)组、格列本脲(G)组和格列本脲+PFOS(GP)组.将实验动物根据不同分组建立PFOS暴露模型和格列本脲保护模型,留取肺标本进行HE染色,ELISA法检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)含量以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β( IL-1β)和IL-18含量,高效液相色谱法( HPLC)检测血清中PFOS浓度,Western blot法检测肺组织中NLRP3、caspase-1 和含CARD凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的蛋白水平.结果:肺组织病理切片HE染色结果显示,与C组相比,P组的气管及肺泡间质可见明显炎症浸润;格列本脲可使炎症反应显著减轻. ELISA结果显示,P组肺组织中MPO含量较C组显著升高(P＜0.05),P组BALF中的IL-1β和IL-18含量较C组也明显升高(P＜0.05);GP组肺组织MPD含量及BALF中IL-1β和IL-18 含量均较P组降低( P＜0.05). Western blot结果显示,P组的NLRP3、caspase-1 及ASC蛋白表达量较对照组均显著升高( P＜0.01);格列本脲可使NLRP3、caspase-1及ASC蛋白表达水平降低( P＜0.05).免疫组化结果提示,P组的NLRP3蛋白表达水平较其余3组均显著升高( P＜0.01).结论: PFOS暴露可能通过激活NLRP3炎症小体,继而引发炎症反应,释放IL-1β等炎症因子导致大鼠肺损伤.格列本脲可以通过特异性抑制NLRP3炎症小体的组装,抑制炎症反应,减轻PFOS诱导的肺损伤. |
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